胃肠内分泌学的新进展

本文对胃肠内分泌学的特点以及胃肠激素和肽类的化学、生理学的新进展作了简要的介绍。胃肠内分泌学近十余年来进展迅速,一些老激素的分离、提纯、阐明化学结构和人工合成,一些新激素和肽类的发现,使这一部分科学的面貌为之一新。胃肠激素和肽类是由个别地散处于胃肠道粘膜上皮细胞之间的内分泌细胞所分泌。由于胃肠道粘膜的面积特别大,胃肠内分泌细胞的总数超过机体所有其它内分泌细胞的总和,因而消化道粘膜被认为是机体内最大最复杂的内分泌器官。另一值得注意的现象是:有些存在于神经系统中的肽类,也在消化道内发现;而原先在消化道内发现的,现在也在神经系统中找到。此现象的生理意义,尚有待进一步明确。     

浅谈脑—肠肽

脑-肠肽是指体内那些既存在于脑,也存在于胃肠道的,以双重分布为特点的调节肽。脑-肠肽的概念出现于本世纪70年代末,它提示在神经系统和胃肠之间、神经系统和激素之间存在着相互关联、相互协调的密切联系,因而是胃肠激素研究中的一个重大突破。     

发现一种与血管活性肠肽关系奇特的脑肠肽:组异肽

组异肽(PHI)的发现是与众不同的。K.Tatemoto等(1980)通过检测一种为许多生物活性肽所共同的化学特性——C端酰胺结构,从猪肠里发现了它。根据化学结构,它被命名为组异肽(peptide having N-terminal histidine, C-terminal isoleucine amide and 27 amino acids,PHI)。它属于胰高糖素-促胰液素,与族内的血管活性肠肽(VIP)、促胰液素、胰高糖素、抑胃肽和胃泌素释放因子(GRF)结构类似。因其在胃肠道和脑内的双重分布,使PHI成为一种新的脑肠肽。并且有资料表明,PHI可能是一个神经肽而非激素。     

豚鼠具有独特的胃肠胰系统激素

胃肠激素是调节机体消化系统生理和病理活动的重要因素,哺乳类动物的胃肠激素基本相似,而豚鼠具有独特的胃肠激素,氨基酸组成和排列均与其它哺乳动物明显相异。由51个氨基酸组成的胰岛素在大多数哺乳动物中,至多有4个氨基酸差异,而豚鼠与猪的胰岛素有17个氨基酸相异。猪、牛和人具有相同化学结构的胰高糖素,而豚鼠的胰高糖素却有5个氨基酸不同。豚鼠的胃泌素、胆囊收缩素和血管活性肠肽与其它哺乳动物也都有明显差异。一、胃泌素(gastrjn)胃泌素是1905年由 Edkins 发现的一种能刺激胃酸分泌的多肽激素,由胃窦部的 G 细胞分泌。1964年首先被 Gregory 和 Tracy 从猪的胃窦组织中提取并纯化了由17个氨基酸组成的小胃泌素 G17;以后又发现了由34个氨基酸组成的大胃泌素 G34,并陆续从其它的哺     

胃肠激素研究的进展

1988年11月初,在日本静岗举行第七届胃肠激素国际会议;随后,北京医科大学和中国协和医科大学共同组织了北京国际脑肠肽会议,有20多位在胃肠激素各方面最有权威的专家在会上做了专题报告。这两个会议的内容反映了当前胃肠激素各领域的最新进展,现综合报道于下: 一、新肽类的发现和胃肠激素的新概念自从1(?)2年Bayliss和Starling发现促胰液素以来,至今陆续被发现的胃肠肽类已达40多种。新近报道的还有:能抑制胰岛素释放和胰腺外分泌的胰抑素(pancreastatin);自牛脑提取的吗啡调节肽(morphine     

神经和胃肠道肽类的关系

某些肽类既存在于胃肠道,也存在于脑和外周神经中,这一现象表明,在神经和胃肠道产生肽类的细胞之间,可能存在着某种起源上和功能上的密切关系。在胃肠道活动的调节上,肽类可能通过四种途径起作用。(1)作为激素,由内分泌细胞释放入血循环,作用于远处的靶细胞;(2)由胃肠道粘膜中的内分泌样细胞释放后,通过局部扩散,作用于邻近的细胞;(3)由神经末梢释放入血循环,即神经内分泌机能;(4)作为神经递质,由神经轴突释放,经过突触间隙而作用于接受神经冲动的细胞上。     

垂体内发现胃泌素

胃泌素自从1964年由Gregory等首次从猪的胃窦粘膜提取出来后,才正式确认为是一个胃肠激素。过去认为它仅存在于幽门窦和十二指肠近端。最近。丹麦的Larsson和Rehfeld报道:在垂体细胞及其提取物中发现有胃泌素存在。作者在猫和猪的垂体和下丘脑用区域特异性免疫细胞化学和放射免疫测定法,发现垂体前叶的ACTH细胞和中间叶的α-MSH细胞具有特异的胃泌素反应性。在前叶,只分散在某些细胞;在中间叶,则所有细胞都有。此外,在垂体柄和神经叶发现有一定数量的、具有胃泌素免疫反应性的神经末梢,但在以上各处,并未发现有CCK免疫反应性。同时,对垂体各部位进行胃泌素含量的测定,结果表     

消化道运动调节研究进展

本文从植物神经和胃肠激素两方面介绍消化道运动调节研究的一些进展。现时认为,在调节消化道运动的交感神经和副交感神经以及壁内神经丛中,均有兴奋性神经和抑制性神经。近年来的研究还发现了调节消化道运动的非胆碱能兴奋性神经和非肾上腺素能抑制性神经。到目前为止,已发现30余种胃肠激素及其候选物质,其中多数激素对消化道运动有明显影响;但大部分的作用是药理性的。在我们所了解的胃肠激素中,只有胃泌素刺激胃窦运动亢进的作用;胆囊收缩素引起胆囊收缩和抑制胃排空的作用是生理性的。     

胃肠激素受体的生理和临床

近年来,胃肠激素受体研究受到广泛重视,其中研究得较多的有胆囊收缩素(CCK)、胃泌素(GAS)、血管活性肠肽(VIP)等等。由于绝大多数胃肠激素受体尚不能高度提纯,因此,受体性质的确定大多依靠结合试验和受体后生物效应的研究。前者有助于了解受体的特异性、     

内分泌概念的衍变和发展

内分泌学作为一个学科,它的真正发展是本世纪内的事,因而它还是一个年青的科学分支.1902年,英国的两位著名的生理学家白利思(Bayliss)和施他林(starling)在小肠粘膜上发现了一个促进胰液分泌的化学物质——促胰液素(secretin),这是有史以来的第一个激素.随着促胰液素的发现,他们很快地意识到,这不仅是发现了一个新的化学物质,而是发现了一个调节机体机能活动的新方式.也就是说,发现了除神经系统外,机体内还存在着一个通过化学物质的传递以调节远处器官活动的方式.这当然是生理学中的一件大事. 为了寻找一个新词来称呼这类化学信使,施他林采纳了哈代(W.B.Hardy)的建议,于1905年创用了“激素”(hormone)一名来称呼它.这个词源于希腊文,是“刺激”的意思.这样,便产生了“激素调节”这个新概念.不久,另一学者彭德(Pende)又创用了“内分泌”(endotcrine)(也源于希腊文)这个名称,以别于沿导管流出的外分泌(exocrine).内分泌学(endocrinology)就这样诞生了. 在本世纪的前半期,内分泌学的进展是相当缓慢的.从五十年代以来,多肽或蛋白质化学的快速进展,大大促进了内分泌学的发展.这是因为,多数已知的激素是肽类或蛋白质,如下丘脑激素、垂体激素、胰岛激素、甲状旁腺激素、胃肠激素等.正是由于蛋白质化学的进展,在不太长的时间内,多少个蛋白质或肽类激素就     

Ghrelin,CGRP,NT对胃肠作用的研究进展

胃肠道是人体内最大的激素分泌器官,是调节肽即胃肠激素最丰富的来源。胃肠激素与胃肠功能有很大关系,它们与神经系统一起,共同调节消化器官的运动、分泌和吸收及其他多种功能。促生长素(Ghrelin)、降钙素基因相关肽(CGRP)和神经降压素(NT)是近年来新发现的胃肠激素中的代表。Ghrelin主要由胃组织产生,可以促进胃肠蠕动,还可促进胃酸分泌,这些作用是由迷走神经所介导的,ghrelin还具有对消化道粘膜的保护作用,此作用受多种方式调控。CGRP广泛分布于中枢和外周神经系统,有调节胃肠血流、胃肠分泌及胃肠运动等多种功能,目前学者普遍认为CGRP这些生物学效应的发挥是通过一氧化氮(NO)及前列腺素(PG)介导的。NT广泛分布于脑和胃肠道及其它组织中,由肠道N细胞分泌,能够抑制胃肠运动,对胃肠黏膜细胞具有保护作用,这些作用是迷走神经、调节肽等多种途径介导的。随着对这三种胃肠激素的深入了解,人们将对人体胃肠道疾病产生更加深刻的认识。本文就近年来对Ghrelin、CGRP、NT对胃肠作用的研究作一综述。     

促甲状腺激素释放激素在消化活动中的作用

近年来,消化道激素的研究取得了很大进展,其中一个令人感兴趣的现象是:原先存在于脑中的肽类,现在也发现存在干胃肠道中;而原先存在于胃肠道中的一些激素,现在亦发现存在于脑内。这些激素都是多肽,统称为     

胃肠肽类激素的研究

近20余年来,国外在肽类激素的研究方面有突飞猛进的发展,其中胃肠肽类激素占有很重要地位。目前认为,胃肠道是体内最大的内分泌器官,许多新激素、新概念不断涌现,其影响所及,不仅使胃肠学的基础研究及临床应用出现了崭新的面貌,而且也影响到体内许多其他器官和系统,意义是很大的。国外研究水平及发展趋势新肽类的发现和胃肠激素的新概念迄今陆续被发现的胃肠肽类已达40多种。近年来报道的有:能抑制胰岛素释放和胰腺外     

中枢八肽胆囊收缩素对抗吗啡镇痛的作用部位及其参与吗啡耐受形成的机制

关于中枢胆囊收缩素(CCK)的研究开始于1975年,Vanderhaegher首先发现大鼠脑内存在胃泌素样免疫活性物质。次年Dockray等在此基础上证实脑内的胃泌素样物质就是CCK,1980年Dockray等又进一步证明脑内的CCK主要是含硫的羧基末端八肽     

甘丙肽研究进展

甘丙肽存在于外周和中枢神经系统。它以其广泛的抑制功能参与调节胃肠、泌尿生殖系统平滑肌收缩,胰岛素、垂体激素的分泌而实现它作为神经调制物在外周和中枢的作用。它协同吗啡镇痛、抑制记忆过程的作用将具有很高的临床研究意义。     

八种脑-肠肽侧脑室内注射对大鼠基础胃酸分泌的影响

用乌拉坦麻醉大鼠作急性实验,采用连续灌流胃并收集流出液的方法,观察向侧脑室内注射微量脑-肠肽对大鼠基础胃酸分泌的影响。实验结果如下:(1)雨蛙肽、八肽胆囊收缩素、促甲状腺素释放激素及四肽胃泌素均使总酸排出量增加;(2)生长抑素、胰多肽、P 物质、胰高血糖素则使总酸排出量减少;(3)上述肽类用侧脑室注射的剂量作肌肉注射,除四肽胃泌素也产生明显的刺激胃酸分泌作用外,对胃酸分泌均无明显影响。以上结果提示,脑内的一些肽类可能以神经递质或调制物的方式,参与中枢对胃酸分泌的调节。     

胃泌素研究的进展

1964年Gregory和Tracy第一次从猪的胃窦粘膜提出纯净的胃泌素,随着阐明其化学结构并进而人工合成,争论将近60年的胃泌素,才正式被确认为是一个胃肠道激素。十多年来,对胃泌素的研究进展甚快,现仅将主要方面介绍如下。     

第三届国际消化道激素会议情况报道

第三届国际消化道激素会议于1980年9月14日至18日在英国著名的大学城——剑桥召开。参加会议的代表来自世界许多国家约500余人。会议以评选委员会对论文评分采取的方式共接受论文248篇,其中67篇在大会上宣读,其余则以墙报形式张贴在会议厅中。全部论文均已以摘要形式刊登在《调节肽》(Regu-latory Peptides)杂志1980年9月的增刊中。这次会议的特点之一是规模大,内容广泛。包括消化道内20多种新老激素的形态、机能、化学及临床等方面的研究成果,反映了目前国际上在这一领域内研究工作的动态。内容主要有以下几个方面:(1)胃肠道内分泌细胞的胚胎发生、亚细胞定位;(2)同一种激素在体内存在的不同分子形式及其生理意义。如胃泌素,现已知至少以6种大小不同的分子形式存在于血液与组织中。在不同的病理情况下含量的比例有所不同;(3)激素或肽类的生理作用,特别是那些既存在于消化道,又存在于神经组织中的肽类的生理意义,以及它们在神经系统中传递的通路;(4)各种激素之间的相互作用;(5)肽类激素的受体,如 CCK 和     

八肽缩胆囊素影响β-内啡肽样免疫活性物质分泌

β-内啡肽(β-Ep)是分布于垂体、脑、肠及胰腺的一种内源性吗啡肽。缩胆囊素(CCK)是一种存在于脑及肠道的神经肽。有CCK-39肽,CCK-33肽,CCK-8肽及CCK-4肽等几种形式。下丘脑CCK-8肽的浓度提高,说明它是一种神经激素或神经递质。Vijayan曾报道,CCK-8肽有刺激大鼠生长素及催乳素分泌的效应。但CCK-8肽对垂体前叶β-Ep的分泌有何影响尚不清楚。Matsumura研究了整体及离体情况下,CCK-8肽对大鼠β-内啡肽样免疫活性物质(β-EpLI)释放的影响以及Ca~(++)与这一影响的关系。作者给成年雄性大鼠静脉注射CCK-8肽,然后断头取血,用放射免疫法测定血浆β-EpLI含量。再分     

蛙皮素样肽及其作用

蛙皮素(BBS)是20世纪70年代初从蛙皮肤分离出的一种由14个氨基酸组成的神经胃肠肽。目前,主要应用放射免疫分析(RIA)和免疫细胞化学(IC)等方法,证实了哺乳类动物(包括人)的脑和胃肠道组织内也存在蛙皮素样肽。本文主要就蛙皮素样肽在哺乳类动物体内分布和主要生物学作用及其作用机理作一简要概述,供基础、临床教学和科研参考。