雌激素和植物雌激素对大鼠杏仁核多巴胺能系统的调节

用快速周期伏安法(fast cyclic voltammetry,FCV)测定了动情周期各期雌鼠、去卵巢(ovaricectomized,OVX)鼠和正常雄鼠的杏仁核(amygdala,Amy)多巴胺(dopamine,DA)释放,同时应用酪氨酸羟化酶(tyrosine hydrox-ylase,TH)免疫组化技术检测了以上各组大鼠腹侧背盖区(ventral tegmental area,VTA)的TH阳性神经元数目。并在此基础上,将植物雌激素——大豆异黄酮侧脑室注射,观察了其对各组大鼠Amy DA释放的作用。结果显示,雌鼠动情前期DA释放量最高,高于其余三期和OVX鼠;AmyDA释放和VTATH阳性神经元数目存在明显的性别差异,雌性高于雄性;大豆异黄酮可快速(5min内)增加雌鼠、OVX鼠的Amy DA释放,提示大鼠内源性雌激素水平差异对中脑边缘系统DA能神经元存在调节作用,大豆异黄酮可在中枢发挥类雌激素作用,调节杏仁核DA能神经递质系统功能。     

雌激素对6-羟基多巴胺损伤黑质多巴胺能神经元的保护作用

本研究以P50听觉诱发电位(P50 auditory evoked potential, P50)和酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase, TH)阳性细胞计数作为黑质功能和形态学指标,动态追踪研究雌激素对6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine, 6-OHDA)损伤黑质多巴胺(dopamine, DA)能神经元的作用.将大鼠分为4组:(1)正常雌性大鼠对照组;(2)单纯帕金森氏病(Parkinson's disease, PD)模型组;(3)双侧去卵巢PD模型组;(4)去卵巢回补3d雌激素的PD模型组.在大鼠清醒和安静的生理状态下连续14d记录黑质的P50,并检测黑质TH 细胞数目的变化.结果显示:单纯PD模型大鼠黑质P50的T/C值较正常雌鼠降低40.60%(P<0.01),其损伤侧黑质TH 细胞数目减少64.74%(P<0.01);去卵巢PD模型大鼠黑质P50的T/C值较单纯PD模型大鼠进一步降低45.88%(P<0.01),同时其黑质TH 细胞数目值也进一步减少57.26%(P<0.01),表明急性缺乏生理水平性腺雌激素将增大6-OHDA损伤黑质DA能神经元的程度,同时使黑质的感觉门控(sensory gating, SG)功能明显受损;去卵巢后回补3d生理剂量雌激素,可明显改善大鼠黑质的SG功能,提高TH 细胞数量(与去卵巢PD模型大鼠比较,P<0.01),其黑质损伤程度与单纯PD模型大鼠相当.以上结果提示,生理水平的雌激素具有提高黑质DA能神经元对伤害性刺激耐受性的神经保护作用.缺乏性腺源性的雌激素时,及时给予生理剂量的雌激素可以减轻神经毒素6-OHDA对黑质DA能神经元结构和功能的损伤.     

早期帕金森病大鼠血清抗氧化能力降低

目的：研究早期帕金森病（PD）大鼠血清抗氧化能力的改变。方法：观察6-羟多巴胺（6-OHDA）早期PD大鼠多巴胺（DA）能神经元和血清抗氧化能力的异常改变。结果：早期PD动物DA能神经元的数量明显减少,血清抗氧化能力明显降低。结论：早期PD大鼠血清抗氧化能力降低,这可能与DA能神经元损伤有关。     

人参皂甙Rg1对去卵巢帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元的保护作用

目的：探讨人参皂甙Rg1对6-羟基多巴（6-OHDA）制备的去卵巢（OVX）帕金森病（PD）模型大鼠黑质（SN）多巴胺能神经元的保护作用及其可能机制。方法：应用6-OHDA制备的OVX PD模型大鼠,侧脑室给予Rg1或雌激素。免疫组织化学染色酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元和Bcl-2蛋白。Perls’铁染色检测SN铁含量。结果：①Rg1或雌激素可抑制阿朴吗啡诱导的PD大鼠旋转行为;②在损毁侧SN,Rg1或雌激素用药组TH阳性神经元数量较6-OHDA组显著增多;③6-OHDA组损毁侧SN内铁含量较健侧明显升高,应用Rg1或雌激素后,SN铁含量较模型组明显减少;④与6-OHDA模型组相比,Rg1及雌激素均可增加损毁侧大鼠SN内Bcl-2蛋白表达。结论：人参皂甙Rg1具有类雌激素样作用,对OVX PD模型大鼠黑质DA能神经元有明显的保护作用,其作用机制可能与降低铁负载和抗凋亡有关。     

多巴胺代谢异常在帕金森病相关病理变化中的作用

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是常见的中枢神经系统退行性疾病之一,其主要病理学特征是中脑黑质部的多巴胺(dopamine,DA)能神经元选择性丢失.虽然已发现基因易感性、衰老、环境毒素等因素与PD发病有关,但导致DA能神经元退行性死亡的细胞分子机制仍不明确.DA代谢是DA能神经元中的重要生理过...     

帕金森病模型大鼠脑内多巴胺与铁含量的关系

实验采用原子吸收分光光度法,快速周期伏安法,高效液相电化学检测等方法,研究以6－羟基多巴（6－OHDA）制备的帕金森病（PD）模型大鼠黑质内铁含量的变化。铁对多巴胺（DA）能神经元的直接毒性作用以及铁离子螯合剂甲磺酸去铁胺的神经保护作用。结果发现：（1）PD大鼠损毁侧黑质内铁含量为非标准PD大鼠的3倍左右;（2）PD大鼠损毁侧纹状体内铁含量无明显改变;（3）单纯注射6－OHDA的大鼠其损毁侧纹状体（CPu)DA的释放量和含量均明显降低;（4）侧脑室预先注射甲磺酸去铁胺,再重复上述实验,损毁侧CPu DA释放量和含量均无明显改变;（5）单侧黑质内注射40ug FeCl3后,大鼠损毁侧CPu内DA释放量和含量显著降低。上述结果提示,6－OHDA可导致CPu DA释放量及含量减少,此过程有铁的参与。由于铁可导致DA神经元死亡,因此铁含量的增加可能是DA含量减少的原因之一,甲磺酸去铁胺具有保护DA神经元的作用。     

雌激素β受体的基因多态性可能与帕金森病的发病年龄有关

雌激素通过拮抗细胞凋亡、氧化应激和神经营养等方式对中脑多巴胺能神经元产生影响 ,从而能预防或延迟帕金森病 (PD)的发生、缓解PD的症状 ,其机制至今尚不清楚。研究发现 ,黑质纹状体的多巴胺能神经元主要表达雌激素 β受体 (ER β) ,而雌激素α受体的表达很低甚至缺如 ,提示E     

毕赤酵母表达的neurturin对恒河猴帕金森氏病模型中黑质多巴胺能神经元的保护作用

帕金森氏病(PD)是由于多巴胺能神经元变性、坏死,导致黑质-纹状体系统的多巴胺含量下降而引起的一种神经系统退行性疾病,目前还没有一种很好的方法能使之治愈.Neurturin（NTN）能特异地作用于中脑多巴胺能神经元,对该类神经元具营养和保护作用.经静脉注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导恒河猴产生帕金森氏病模型,并在NTN治疗组,注射MPTP之前48 h脑室内注射重组毕赤酵母表达的人NTN 1 mg. 结果表明：模型组猴均逐渐出现了PD症状,而NTN治疗组猴,PD症状比较轻或不明显;荧光分光光度法测定MPTP模型组猴黑质、壳核和尾状核多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）和5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的含量结果与正常对照组相比均显著降低,NTN治疗组猴的黑质、壳核和尾状核中的DA、5-HT和5-HIAA与对照组相比无显著性差异,而与模型组相比,DA、5-HT和5-HIAA含量均明显增加;光镜检查MPTP模型组猴黑质神经元细胞明显脱失,而NTN治疗组猴黑质神经元细胞丢失不明显,与正常对照组猴无差别.上述结果表明,制备的重组人NTN在恒河猴体内能保护中脑黑质多巴胺能神经元不受MPTP的损伤,使其DA含量及多巴胺能神经元维持正常,在MPTP存在下没有发生PD症状.     

中脑多巴胺A9、A10神经元在MPTP损伤中敏感性的差异

自从科学家发现1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）选择性损伤中脑黑质致密区（A9）多巴胺神经元通路以来,用这种神经毒素诱导的帕金森病（PD）模型被广泛应用于PD的研究。然而同为DA能神经元的中脑一边缘一皮层的DA（A10）系统是否也遭到同样损伤呢？     

Parkinson''''s病研究进展

Parkinson′s病(PD)是一种以震颤、强直和运动迟缓为特征的进行性神经变性疾患。PD病人中脑多巴胺(DA)神经元大量损失,纹状体(特别是壳核)中DA浓度减低80～99%,表明它是一种DA缺乏性病变。其他神经递质系统以及基底节以外的结构也有轻度异常。