创伤后应激障碍患者脑固有连接网络研究

采用静息态功能磁共振成像方法 ,探索创伤后应激障碍(post-trauma stress disorder,PTSD)患者脑固有网络的功能异常情况。应用独立成分分析方法,提取14名PTSD患者和性别年龄均匹配的14例健康被试的脑固有连接网络。两样本检验的结果显示,PTSD患者组较健康对照组的高级认知网络有不同程度的改变。其中,默认模式网络的后扣带回、楔前叶和右侧角回功能连接呈现降低趋势;背侧注意网络和自我参考网络的功能连接呈现升高趋势,主要包括左侧顶下小叶和内侧前额叶(P0.05)。静息态下PTSD患者高级认知网络脑区之间的连接效能异常可能同其认知功能损害有关,这些异常在PTSD的病理机制中可能发挥了重要作用。     

创伤后应激障碍（PTSD）的生物学研究概述

创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)是灾害后精神及行为障碍的一种重要表现形式,具有发病率及患病率高、病程长、疗效差等特点,严重影响了临床救治。对于创伤后应激障碍发病机制及其防治的研究日益受到关注。致力于PTSD研究的研究者,从行为学、神经内分泌等宏观研究,到形态学、细胞分子生物学等功能研究,再到临床实验研究,做了大量的工作,得到了许多具有实际指导意义的结果。本文针对国内外研究者近年来在这方面的研究现状进行综述,从宏观上为PTSD后续的研究提供一些循证的证据。     

颅脑损伤后创伤后应激障碍的研究进展

创伤后应激障碍(PTSD)是临床上常见的应激后反应,多见于重大创伤后,具有发病率高、临床表现复杂、治疗难度大等特点,已成为世界范围内广泛关注的公共卫生问题。颅脑损伤是引起PTSD的重要因素,近年来针对颅脑损伤后PTSD展开了一系列研究。本文通过回顾近年来有关颅脑损伤后PTSD的基础与临床研究,对颅脑损伤与PTSD相关性的流行病学特征、发病机制、诊断与鉴别以及药物和心理治疗中的进展和面临的困难进行综述,以期为颅脑损伤后PTSD的深入研究提供理论依据和新思路。     

创伤后应激障碍大鼠前额内侧皮质MR表达的变化

目的观察创伤后应激障碍(PTSD)样大鼠前额内侧皮质(medial prefrontal cortex,mPFC)神经元核受体-盐皮质激素受体(Mineralocorticoid receptors,MR)表达的变化。方法采用国际认定的单一连续应激(single prolonged stress,SPS)方法建立PTSD大鼠模型,取成年健康雄性Wistar大鼠90只,随机分为PTSD模型1d、7d、14d、28d和正常对照组。采用免疫组化、免疫印迹和RT-PCR方法分别进行各组mPFC神经元MR表达变化的观察及检测,进行图像分析和统计学处理。结果 PTSD大鼠mPFC神经元MR的表达在SPS-1d时高于对照组,随后下降,SPS-14d最低,SPS-28d恢复性上调,但仍然低于对照组(P<0.05)。结论 PTSD模型大鼠经SPS处理后,mPFC中出现MR表达的变化,该变化可能参与PTSD的下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic pituitary adren axis,HPA)轴的变化机制。     

科研快讯

美国研究者鉴别出了一种与性别有关的脑垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP),及其与创伤后应激障碍(PTSD)有关的受体(PAC1),这一成果将对改善这种疾病的诊断和治疗提供帮助。最近出版的《自然》杂志上报告了这一研究成果。创伤后应激障碍(PTSD)又叫创伤后紧张症,是对令人不安的经历作出的一种不良的心理反应,这些经历会对许多人的一生造成影响,但是     

创伤后应激障碍（PTSD）的生物学研究概述

创伤后应激障碍（posttraumatic stress disorder,PTSD）是灾害后精神及行为障碍的一种重要表现形式,具有发病率及患病率高、病程长、疗效差等特点,严重影响了临床救治。对于创伤后应激障碍发病机制及其防治的研究日益受到关注。致力于PTSD研究的研究者,从行为学、神经内分泌等宏观研究,到形态学、细胞分子生物学等功能研究,再到临床实验研究,做了大量的工作,得到了许多具有实际指导意义的结果。本文针对国内外研究者近年来在这方面的研究现状进行综述,从宏观上为PTSD后续的研究提供一些循证的证据。     

电针抑制PTSD对内侧额叶皮质BDNF的下调和GABAARa1的上调

目的了解创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)对大鼠内侧额叶皮质(medical prefrontal cortex,mPFC)脑源性神经营养因子(BDNF)和γ-氨基丁酸受体a1(GABAARa1)水平的改变及电针对其影响,为电针防治PTSD提供实验依据。方法 Wistar大鼠随机法分为正常对照组,PTSD模型组、电针组。采用连续单一刺激构建PTSD模型。电针组于造模第二天,给予电针"足三里"穴和"百会"穴,频率为2Hz,时间30min,每日1次,连续电针21天。免疫组织化学方法观察mPFC的BDNF和GABAARa1水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠mPFC中BDNF免疫反应性较明显减弱,GABAARa1免疫反应性明显增强;电针组大鼠mPFC中BDNF免疫反应性较模型组明显增强,但与正常对照组相似,而GABAARa1免疫反应性较模型组显著减弱,并弱于正常对照组。结论本研究结果提示,电针可能通过抑制PTSD对内侧额叶皮质BDNF的下调和GABAARa1的上调,调节神经元活性,恢复相关神经环路的功能,促进PTSD条件性恐惧的消除。     

灾后消防救援人员创伤后应激障碍分析

目的:对地震后消防救援人员创伤后应激障碍(PTSD)的发生率及心理健康状况进行分析。方法:选用创伤后应激评定量表(PCL-C)和中文版事件影响量表(IES-R),对灾后三个月内消防员310人进行评估。结果:灾后三个月内PTSD症状的总发生率为35.3%;地震救援组和基层消防组IES-R得分显著高于一般院校组,但地震救援组和基层消防组得分无显著差异,PCL-C得分结果与之类似;恐惧、创伤经历和救援失败等是PTSD症状的影响因素。结论:消防员是职业心理创伤的高危人群,地震后消防救援人员PTSD症状发生率较高,应给予及时心理干预。     

创伤后应激障碍对慢性不可预见性应激抑郁模型的影响

目的:观察创伤后应激障碍(PTSD)对慢性不可预见性应激(CUS)抑郁模型的影响。方法:采用足底电击的方法建立大鼠创伤后应激障碍模型。成年雄性S-D大鼠40只随机分为四组(n=10):对照组(C组)、PTSD组、CUS组、PTSD+CUS组(P+C组)。在1、7、14、21天测量大鼠体重,并行糖水偏好和强迫游泳实验,在7、14、21天做条件性恐惧实验。结果:与C组相比,CUS组和P+C组体重增加缓慢,PTSD组体重正常。CUS组于第21天出现糖水消耗比例降低,强迫游泳不动时间增加。P+C组于第14天即出现上述抑郁表现。条件性恐惧实验中,PTSD组与PTSD+CUS组僵直时间显著增加,CUS组无明显变化。结论:创伤后应激障碍的动物更易产生抑郁表现。     

葡萄糖调节蛋白78在PTSD样情感行为异常大鼠大脑皮质中的表达及意义

目的观察创伤后应激障碍(PTSD)大鼠大脑皮质内质网应激标志物葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的表达变化,探讨内质网分子伴侣在PTSD发病机制中的作用。方法采用国际认定的SPS方法刺激建立大鼠PTSD模型,取成年健康雄性Wistar大鼠60只,随机分为SPS模型的1d、4d、7d组及正常对照组,采用免疫荧光法、免疫印迹和逆转录--聚合酶链式反应检测大鼠前额皮质GRP 78的表达变化。结果 SPS刺激后大鼠前额皮质神经元细胞内GRP78于1d开始逐渐升高,7d时表达最多;GRP 78mRNA的变化与之相一致。结论大脑皮质GRP 78的表达变化,可能是PTSD大鼠情感行为异常的重要病理生理基础之一。     

分子伴侣GRP94在创伤后应激障碍大鼠前额内侧皮质表达变化及其意义

目的检测创伤后应激障碍（Post-traumatic stressdisorder,PTSD）连续单一刺激（single prolonged stress,SPS）模型大鼠前额内侧皮质（medial prefrontal cortex,mPFC）分子伴侣葡萄糖调节蛋白94（Glucose-regulated protein,GRP94）的表达变化,探讨PTSD发病机制过程中存在未折叠蛋白反应（unfolded protein reaction,UPR）的激活及GRP94在UPR中的作用机制及意义。方法健康,雄性,成年Wistar大鼠60只,建立国际认定的PTSD-SPS模型,随机分为正常对照组和模型组,模型组大鼠分别于1d、4d、7d取材。应用免疫组化、蛋白印迹和RT-PCR方法检测PTSD大鼠mPFC神经元GRP94表达变化。结果免疫组化、蛋白印迹和RT-PCR方法均显示,给予SPS刺激后大鼠GRP94的蛋白表达及GRP94mRNA表达均高于正常组（P〈O．05）,7d达到顶峰。结论分子伴侣GRP94表达发生变化,提示SPS刺激后大鼠mPFC神经元出现未折叠蛋白反应的激活,PTSD的发生过程中GRP94参与了未折叠蛋白反应,对揭示PTSD致脑损伤的发病机制具有重要意义。     

令人烦恼的记忆

记载着挫折、恐惧、绝望等负性情绪的负性记忆,具有难以遗忘、令人烦恼的特点,与一些脑重大疾病,如创伤后应激综合征、抑郁症等存在密切关系。研究表明NMDA受体依赖性长时程增强在记忆的获取、储存等过程中起着关键作用。电休克和NMDA受体拮抗剂氯胺酮已知可导致短暂性遗忘,应用于治疗创伤后应激综合征、抑郁症具有起效快、疗效好的显著特点,提示这类脑疾病可能与负性记忆的遗忘特点有关。最近报道,遗忘具有独立的分子机理,在记忆和遗忘机理的共同作用下,既可能发生"记不住"如老年痴呆症、也可能出现"忘不了"如创伤后应激综合征和抑郁症等。深入研究遗忘的细胞分子机理,无疑有助于我们认识、预防和治疗相关脑重大疾病。     

大鼠PTSD后蓝斑核 β-catenin的表达下降伴随细胞凋亡

目的 探讨创伤后应激障碍( PTSD) 大鼠蓝斑神经元β-catenin(β-连环蛋白)的表达变化.方法 采用国际认定的SPS方法刺激建立大鼠PTSD模型,取成年健康雄性Wistar 大鼠100 只,随机分为连续单一刺激( single prolonged stress,SPS) 模型1 d、4 d、7 d、14 d 组和对照组,应用免疫组化、免疫印迹方法检测PTSD 大鼠蓝斑神经元β-catenin的表达变化;透射电镜观察PTSD大鼠蓝斑神经元的超微结构变化.结果 经SPS 刺激后大鼠蓝斑神经元细胞内β-catenin于1d开始逐渐减少,14d表达最少;蓝斑神经元出现细胞凋亡改变.结论 蓝斑神经元细胞凋亡可能是导致PTSD 患者蓝斑功能失调的重要原因之一.     

灾后消防救援人员创伤后应激障碍分析

目的：对地震后消防救援人员创伤后应激障碍（PTSD）的发生率及心理健康状况进行分析。方法：选用创伤后应激评定量表（PCL-C）和中文版事件影响量表（IES-R）,对灾后三个月内消防员310人进行评估。结果：灾后三个月内PTSD症状的总发生率为35.3%;地震救援组和基层消防组IES-R得分显著高于一般院校组,但地震救援组和基层消防组得分无显著差异,PCL-C得分结果与之类似;恐惧、创伤经历和救援失败等是PTSD症状的影响因素。结论：消防员是职业心理创伤的高危人群,地震后消防救援人员PTSD症状发生率较高,应给予及时心理干预。     

miRNA调控骨髓增生异常综合征的发生发展

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干细胞(HSC)的异质性克隆性疾患,以形态学改变(病态造血)和造血功能异常(无效造血)为主要特征,然而其发生、发展及白血病转化的分子机制尚不明确。MicroRNA(miRNA)是一类重要的非编码小分子RNA,在调控造血干细胞发育进程中起着重要作用,其在MDS的发生发展及白血病转化中的作用也逐渐被认识,以miRNA为分子靶点诊治造血干细胞受损疾患的研究具有广阔的应用前景。     

Genetic load is associated with hypothalamic–pituitary–adrenal axis dysregulation in macaques

Dysregulation of the hypothalamic–pituitary–adrenal (HPA) axis pathway is associated with several neuropsychiatric disorders, including post‐traumatic stress disorder (PTSD), major depressive disorder (MDD), schizophrenia and alcohol abuse. Studies have demonstrated an association between HPA axis dysfunction and gene variants within the cortisol, serotonin and opioid signaling pathways. We characterized polymorphisms in genes linked to these three neurotransmitter pathways and tested their potential interactions with HPA axis activity, as measured by dexamethasone (DEX) suppression response. We determined the percent DEX suppression of adrenocorticotropic hormone (ACTH) and cortisol in 62 unrelated, male rhesus macaques. While DEX suppression of cortisol was robust amongst 87% of the subjects, ACTH suppression levels were broadly distributed from ?21% to 66%. Thirty‐seven monkeys from the high and low ends of the ACTH suppression distribution (18 ‘high’ and 19 ‘low’ animals) were genotyped at selected polymorphisms in five unlinked genes (rhCRH, rhTPH2, rhMAOA, rhSLC6A4 and rhOPRM). Associations were identified between three variants (rhCRH‐2610C>T, rhTPH2 2051A>C and rh5‐HTTLPR) and level of DEX suppression of ACTH. In addition, a significant additive effect of the ‘risk’ genotypes from these three loci was detected, with an increasing number of ‘risk’ genotypes associated with a blunted ACTH response (P = 0.0009). These findings suggest that assessment of multiple risk alleles in serotonin and cortisol signaling pathway genes may better predict risk for HPA axis dysregulation and associated psychiatric disorders than the evaluation of single gene variants alone.     

Dysregulated mitochondrial genes and networks with drug targets in postmortem brain of patients with posttraumatic stress disorder (PTSD) revealed by human mitochondria-focused cDNA microarrays

Posttraumatic stress disorder (PTSD) is associated with decreased activity in the dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC), the brain region that regulates working memory and preparation and selection of fear responses. We investigated gene expression profiles in DLPFC Brodmann area (BA) 46 of postmortem patients with (n=6) and without PTSD (n=6) using human mitochondria-focused cDNA microarrays. Our study revealed PTSD-specific expression fingerprints of 800 informative mitochondria-focused genes across all of these 12 BA46 samples, and 119 (+/->1.25, p<0.05) and 42 (+/->1.60, p<0.05) dysregulated genes between the PTSD and control samples. Quantitative RT-PCR validated the microarray results. These fingerprints can essentially distinguish the PTSD DLPFC BA46 brains from controls. Of the 119 dysregulated genes (+/-> or =125%, p<0.05), the highest percentages were associated with mitochondrial dysfunction (4.8%, p=6.61 x 10(-6)), oxidative phosphorylation (3.8%, p=9.04 x 10(-4)), cell survival-apoptosis (25.2%, p<0.05) and neurological diseases (23.5%, p<0.05). Fifty (50) dysregulated genes were present in the molecular networks that are known to be involved in neuronal function-survival and contain 7 targets for neuropsychiatric drugs. Thirty (30) of the dysregulated genes are associated with a number of neuropsychiatric disorders. Our results indicate mitochondrial dysfunction in the PTSD DLPFC BA46 and provide the expression fingerprints that may ultimately serve as biomarkers for PTSD diagnosis and the drugs and molecular targets that may prove useful for development of remedies for prevention and treatment of PTSD.     

Role of corticotropin releasing factor in anxiety disorders: a translational research perspective

Anxiety disorders are a group of mental disorders that include generalized anxiety disorder (GAD), panic disorder, phobic disorders (e.g., specific phobias, agoraphobia, social phobia) and posttraumatic stress disorder (PTSD). Anxiety disorders are among the most common of all mental disorders and, when coupled with an awareness of the disability and reduced quality of life they convey, they must be recognized as a serious public health problem. Over 20 years of preclinical studies point to a role for the CRF system in anxiety and stress responses. Clinical studies have supported a model of CRF dysfunction in depression and more recently a potential contribution to specific anxiety disorders (i.e., panic disorder and PTSD). Much work remains in both the clinical and preclinical fields to inform models of CRF function and its contribution to anxiety. First, we will review the current findings of CRF and HPA axis abnormalities in anxiety disorders. Second, we will discuss startle reflex measures as a tool for translational research to determine the role of the CRF system in development and maintenance of clinical anxiety.