美国开始重组IL1ra的临床试验

美国Synergen公司(科罗拉多州Boulder)公布8月向美国食品与药物管理局(FDA)申请在美国进行白细胞介素1受体拮抗蛋白(IL1ra)的临床试验.IL1ra是诱发炎症反应的淋巴因子IL1的阻抑物质.仅在美国风湿性关节炎患者就有约200万人以上.此外,该公司为了将IL1ra的适应范围扩大到革兰氏阴性细菌的感染性休克、炎症性大肠炎等,预定最近向食品与药物管理局申请临床试验.原来是与瑞士Roche公司开发IL1ra.但是1990年废除了合同,现在由Synergen公司单独开发.     

盐野义制药公司对治疗犊牛痢疾单克隆抗体疫苗进行野外试验

日本盐野义制药公司1984年由美国Molecular Genetics公司(明尼苏达州明内通卡)引进利用单克隆抗体制成的犊牛痢疾预防药“99”将于4月开始进行野外试验。预定1988年春把资料汇集整理后向农林水产省申请批准输入。在动物药来说,这是在日本最接近于实际应用的治疗用单克隆抗体。     

Baxter公司的基因疗法正形成规模

研究基因治疗的公司正像这门新兴科学的进步一样在迅速发展。而且,这种势头还不只限于这些公司,一些大制药公司也正以合作和合资方式参与这一事业。最新的加入者是Baxter Healthcare公司(Deerfield,IL),它的基因治疗单位已在93年8月正式成立。 新单位隶属于该公司生物技术集团,致力于对癌、血友病和糖尿病的基因治疗,这类病的治疗技术都有上10亿美元的市场。公司希望在明年晚些时候对癌和血友病A的治疗进行临床试验。美国有2万个A型血友病患者,日本和欧洲约有5万。由于遗传缺陷,这些人不能产生凝血蛋白因子Ⅷ而导致严重失血。该     

Immunex公司克隆化使未分化淋巴球细胞增殖的新因子 IL7

美国Immunex公司(华盛顿州Seattle)克隆化白细胞介素(IL)7成功。该物是作用于骨髓细胞、使淋巴球前体细胞增殖的新的细胞激动素(参阅1988年6月6日号BI)。该公司的研究开发部长Steven Gillis说:“正在研讨开发抗癌剂和放射线疗法等副作用产生的免疫抑制的治疗药,并已经着手临床试验。”通过JL7的表达,解明现在不     

三井东压公司开始血栓溶剂TPA的第工期临床试验

日本三井东压与美国霍普市的贝克曼研究所共同开发血栓溶剂TPA(组织血纤维蛋白溶酶原激活剂),已开始它的第Ⅰ期临床试验。日本对TPA的临床试验始于1985年,先后已有旭化成等6家公司的研究小组进行试验。 三井东压公司的TPA,其特征是利用从正常细胞中提取的cDNA。     

日本首次人化抗体的临床试验

日本欢迎()公司宣布在日本从93年4月开始以成人性T细胞白血病(ATL)为对象进行重组人化抗体“Campath-1H”的临床试验。今年底完成第一阶段临床试验。计划95年上半年着手第二阶段临床试验。这种抗体是把小鼠单克隆抗体的抗原结合部位移植到人抗体分子的重组人化抗体。已成为日本首例人化抗体的临床试验。为了尽可能避免对小鼠抗体的抗原性(HAMA),所以今后治疗用抗体必然面向人化抗体,这次的临床试验是其先河。     

G-CSF的新用途

中外制药公司用动物实验证明,用该公司研制的重组粒细胞集落刺激因子(G-CSF),能减轻在治疗艾滋病时服用AZT引起的白血球减少症,在札幌召开的日本癌学会上发表了这一结果.粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)对白细胞数的恢复效果使开辟G-CSF的新用途更有希望.进一步的临床试验已在日本开始.7月18     

美Genentech公司六种新药1988年临床试验

美国加州南圣弗朗西斯科的Genentech公司宣布,1988年将有6种新药投入临床试验,其中5种是新产品,1种是组织血纤维蛋白溶酶原激活剂(TPA)的新用法。5种新产品是:改型TBA、称作组织因子的血液凝固蛋白、转化生长因子(TGF)-β、松驰素、重组CD4受体。TPA的新用途是防止外科的常见并发症术后粘连。粘连过程首先是有血纤维蛋白集结,Genentech公司希望使用具有抗血纤维蛋白作用的TPA能制止这个过程。公司已研     

77个品种已进入临床阶段后期开发却停滞不前

为了掌握日本制药风险企业(包括经营者为日本人的部分海外企业)所从事的临床开发的现状,从2007年以来, <日经生物技术产业>每年都进行了有关情况的调查.调查对象是日本的制药风险企业在日本国内外实施临床试验(临床研究除外)的医药品种或批准生产销售及投放市场的医药品种;根据转让合同由其他公司实施临床试验的品种也在调查之列.再生医疗,在日本有时被当作医疗器械(细胞和组织工程品种)来处理的,这些也是我们的调查对象.但是,不包括普通的医疗器械.     

Biopure申请假血专利

麻省的私人公司Biopure仍在开发血球蛋白型血液替代物(简称假血)。公司已为其产品申请了一项美国专利(第5084558号,“超纯半合成血液替代物”)。另外,公司计划在后半年重新开始一期临床试验。去年进行临床试验时,几名志愿受试者说“感到不舒服”。今年,公司宣称已克服这一难点,但不愿透露技术细节。临床试验由Upjohn Co.执行。这家大公司向Biopure投资5000万美金,因而拥有该产品的销售权、     

日本盐野义制药公司申请制造重组γIFN

现在欧美国家与日本,在重组γ干扰素(γIFN)的临床开发中,展开激烈竞争。日本有8家公司,欧美有13家以上的公司在进行重组γIFN的临床试验。日本盐野义制药公司从竞争中摆脱出来,在世界上首先提出用γIFN作抗癌药剂的制造申请(1986年11月)。     

美国Syntex公司计划1990年在日本设立研究所

美国 Syntex 公司(加利福尼亚州 Palo Alto)计划1990年在日本设立与生物技术有关的研究所。Syntex 公司认为这项计划还不成熟,不想详细报道,但预定在神奈川县厚木市设立研究所,以此为开端正式进入日本。美国 Upjohn 公司也计划于1988年在筑波学园都市新建成一个大规模的拥有400～500名从业人员的研究所。由此可见,美国的大型制药企业正在进入在生物技术领域中与美国争第一的日本国内,积极活动,获取研究材料和人材。Syntex 公司是总部设在巴拿马的跨国医药与保健企业。1983年与美国 Genetic Systems公司共同设立了 Oncogen 公司,研究开发诊断和治疗癌症的单克隆抗体。但是,1985年美国     

大塚制药公司与美国马里兰大学共同研究ILI_β蛋白质工程

大塚制药公司与美国马里兰大学从去年开始共同研究控制炎症反应的淋巴因子和白细胞介素(IL)1因子的蛋白质工程之事已经公开了。由此掀起合成IL_1衍生物作为促进血液细胞的增殖,防止重症感染症和放射线治疗副作用的新药。该公司最近用基因工程合成人类ILI_β之后,将1克多的合成物交给马里兰大学进行ILI_β的结晶及其结构的解析。 大塚制药公司常务理事三轮英文指出,“通过取代一部分氨基酸,增强菌落刺激因子诱导活性30多倍的ILI_β的衍生物也已经在本公司合成了。但是,要真正推进蛋白质工程的进展,必需具有X射线解析等数量较多的分析仪器和众多的研究入员,其设备投资是惊人的,所以一直在寻找共同研究的合作者。美国的大塚马里兰研究所位于马里兰大学附近,所以这次共同研究是很自然的事”。这是日本企业在海外进行蛋白质工程研究的首次公布。离开设备和研究人员很有限的日本,今后增加与海外共同研究蛋白质工程的企业可能性很大。     

扩大试验重组凝血第Ⅷ因子

西德拜耳公司的日本法人拜尔药品公司扩大用基因工程生产的凝血第Ⅷ因子的临床试验.该凝血因子是美国Genentech公司和拜尔公司共同开发的产品,由美国制造,在欧美和日本进行临床试验.日本的临床试验是1988年12月由奈良县立医科大学小儿科学教授福井弘在3名患者身上进行的.1989年东京医科大学临床病理学教授藤卷道男的2名患者参加,以后以18岁以上5名患者为中心继续试验.到今年增加了11个治疗试验的单     

Merck公司在美国对带pre-s的乙型肝炎疫苗进行临床试验

美国 Merck Sharp&Dohme Research Laboratories 公司(MSDRL)(宾西法尼亚州西点)用基因操作法开发并临床试验了含乙型肝炎(HB)病毒 DNA 的 pre-S 区的新型 HB 疫苗。此项成果已于1987年3月12～13日在日本滋贺县大津市召开的第八届日美肝炎专家小组讨论会上发表。Merck 公司的基因工程 HB 疫苗(商品名 Recombivax)得到已在1986年7月美国食品和药物管理局(FDA)批准,从1987年1月开始在市场销售。带 pre-S 的新型 HB     

新药研制的最后前沿通过技术革新实现低分子化

蛋白质相互作用抑制剂 制药企业强化了以蛋白质相互作用为靶标的新药研制工作。 由于结构分析技术的进步,低分子抑制剂的设计达到了实用化水平。 2011年开始了PPI抑制剂的首例Ⅲ期临床试验。日本卫才公司与风险企业正在共同实施Ⅰ期临床试验。     

9月在欧美销售诊断衣原体属用PCR药盒

瑞士Hoffmann-La Roche 公司从9月开始在欧洲、美国销售使用聚合酶链反应法(PCR 法)的检查衣原体属用的DNA 探针诊断药盒。使用PCR 法的DNA 诊断药盒的开发为世界首创。DNA 诊断药已到新阶段。估计在日本93年下半年以后销售。DNA 探针诊断药包括在日本销售的东雷、中外制药公司等的产品;即使不扩增也能检测出基因本身     

EPO的市场

中外制药公司1月21日开始在南朝鲜销售重组促红细胞生成素(EPO).同日由台湾批准在台湾销售.打算年内也在新加坡、香港等地销售,然后扩大到菲律宾、澳大利亚和新西兰.在美国与美国Upjhon公司联合设立的Chugai Upjhon公司正在申请生产此药.该公司比美国先行一步,在亚洲扩大了实用化.EPO已成为中外制药在世界战略的尖兵. 在南朝鲜销售重组EPO的是南朝鲜中外公司.该公司在战前就与中外制药有关系,但是现在没有资本关系.另外,在台湾,是由中外制药的销售事务所直接销售.EPO都是在日本     

白介素-1 β通过JNK/p38信号-转导通路调控肾系膜细胞表达α-平滑肌肌动蛋白

为探讨细胞内丝裂素原活化蛋白激酶（MAPK）家族各亚类信号转导通路在炎症性细胞因子白介素－1β（IL－1β）对大鼠肾系膜细胞（rMC)表型标志物α-平滑肌肌动蛋白（α－SMA）表达及其分布中的调控作用,以IL－1β（10ng/ml)刺激体外培养的rMC,用电穿孔基因转染及免疫杂交法观察IL－1β对α－SMA基因启动子活性及蛋白表达的作用,并用共聚焦荧光显微镜及透射电镜观察IL－1β刺激前后细胞内α-SMA及微丝的分布变化。通过应用PD98059和SB203580特异阻断ERK和p38通路、共转染显性失活JNKK基因特异阻断JNK通路,观察阻断对IL－1β刺激所致α-SMA表达或启动子活性的影响。结果显示,IL－1β刺激6h可明显上调α－SMA启动子活性,在1－2d内显著促进其蛋白合成;IL－1β刺激24h后,细胞内α-SMA及微丝在细胞核周的分布增加。阻断ERK通路对IL－1β诱导的α-SMA表达无明显影响;阻断JNK及p38通路均可使IL－1β诱导的α－SMA表达明显受抑;阻断p38通路的作用比阻断JNK通路更强,而且对基础状态的α-SMA表达也有抑制作用。上述结果提示,IL－1β可刺激rMC发生表型转化,其表型标志物α－SMA可通过基因转录增强而增加蛋白表达,在细胞内的分布向核周转位积聚。JNK及p38通路是介导IL－1β刺激rMC α-SMA表达的主要信号转导途径,而ERK通路不影响IL－1β的这一作用。     

日本进行SOD的第二阶段临床试验

武田药品公司从美国Chiron公司引进人的重组过氧化物岐化酶(SOD),从去年10月开始在日本以关节炎患者为对象进行临床试验.该公司1990年2月与Chiron公司签订正式合同,从5月开始第二阶段临床试验. 人的重组过氧化物岐化酶是去除由巨噬细胞(因体内炎症反应而活化的)和淋巴细胞产生的活性氧的酶.活性氧也有杀菌作用.但是,其过量生产会给细胞膜和结合组织等各种各样的活体组织带来障碍.由于日光的照射和体内化学反应等产生的活性氧,被认为是炎