肥胖与脂肪组织巨噬细胞的研究进展

肥胖被认为是一种慢性促炎症疾病。近年来巨噬细胞在肥胖的发生过程中起的重要作用越来越被研究者们所重视。研究发现脂肪组织巨噬细胞(ATMs)的极化和招募在肥胖的发生过程中扮演着重要角色:在肥胖的脂肪组织中,巨噬细胞M1/M2的比例出现失衡即M1促炎巨噬细胞比例上调M2抑炎巨噬细胞比例下调导致脂肪组织慢性炎症;脂肪组织的局部炎症发生时周边组织巨噬细胞招募至脂肪组织也能够促进肥胖的发展进程。本文就肥胖的发生与脂肪组织巨噬细胞的极化和招募的关系作一综述。     

脂肪组织外泌体的功能和作用机制

脂肪组织是人体内重要的能量代谢器官,通过储存和消耗能量,进而维持机体的产热和代谢稳态。同时,脂肪组织还可以作为一种分泌器官,分泌一系列脂肪因子:例如瘦蛋白和脂联素等,作用到自身组织和其他代谢组织器官中发挥功能。除了分泌脂肪因子,越来越多的研究集中于脂肪组织向细胞外分泌的囊泡,即外泌体,通过自分泌、旁分泌、内分泌的方式作用到全身组织器官中,维持细胞、组织间的信息交流。在这一过程中,非编码RNA微小核糖核酸(microRNA, miRNA)、环状RNA(circular RNA, circRNA)、长非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)、蛋白质、脂质等能被外泌体包裹,通过外泌体的形式在机体内循环运输到达靶细胞,调节靶细胞中目的基因转录和蛋白质修饰等,进而影响人体的生理和病理过程。最近的研究表明,棕色脂肪组织能分泌大量外泌体miRNA,通过内分泌的方式运输到肝,调控肝的脂质代谢;白色脂肪组织能通过外泌体miRNA,诱导胰岛素抵抗和肿瘤的发生;血管周围脂肪组织能通过外泌体miRNA,调节血管的重塑。此外,脂肪组织也能通过circRNA、lncRNA以及蛋白质,调控肝组织、肌肉和血管等器官的功能。本文将围绕脂肪组织外泌体中不同内容物在代谢性疾病,例如糖尿病、心血管疾病和肿瘤中发挥的作用进行总结。同时,对外泌体中主要内容物非编码RNA的作用机制进行深入的探讨,以期深入了解脂肪组织外泌体在机体生命活动中不可或缺的作用。     

肥胖状态下脂肪组织的重塑机制

全球范围内肥胖人口正逐年增加并呈年轻化趋势,预防和治疗肥胖将对人类健康和经济发展产生巨大影响.脂肪组织是调节机体能量平衡的中心代谢器官,是参与肥胖及其并发症形成的核心组分.肥胖状态下机体微环境的改变,诱导形成脂肪组织扩增、纤维化、自噬稳态缺陷及脂肪因子分泌异常等特征性变化,促使代谢性失调的发生.因此,深入了解肥胖状态下...     

脂肪组织外泌体与机体其他组织互作研究进展

脂肪作为机体内最大的分泌器官,可以通过释放激素、细胞因子等调节其他的组织器官.近年来研究发现,脂肪组织可以释放外泌体并通过体液循环传递信号至其他组织器官,调节其靶器官的生理功能,且针对不同的靶器官,外泌体会产生不同的作用效果.机体的稳态是各组织间相互作用的结果,外泌体的发现,为脂肪组织与其他组织互作提供了稳定的物质基础...     

姜黄素对脂肪组织功能的调控作用研究进展

研究表明,姜黄素具有诱导白色脂肪组织棕色化、提高机体能量代谢的作用,可通过调控脂肪组织内分泌功能、抑制炎症反应,进而降低肥胖导致的代谢紊乱,本文综述姜黄素对脂肪组织功能调控作用的研究进展。     

肥胖状态下脂肪组织线粒体功能紊乱与运动调控

线粒体在包括脂肪组织在内的新陈代谢器官中扮演重要角色.脂肪组织包括白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)和棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT),这两种组织功能相反.白色脂肪组织储存多余的能量,棕色脂肪组织则通过线粒体进行非颤栗性产热来消耗能量.在受到寒冷时、β-肾上...     

巨噬细胞外泌体在增殖性糖尿病视网膜病变中的研究进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)是糖尿病患者最常见的微血管系统并发症之一,是视力丧失的主要原因。增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy, PDR)是DR的终末期表现,其主要的病理生理学特征是视网膜新生血管形成(retinal neovascularization, RNV)。但PDR现有治疗方式存在局限性。外泌体作为细胞间沟通交流的重要使者,其携带的非编码RNA和生物活性蛋白质等重要信号分子,通过影响血管内皮细胞的增殖和迁移,在RNV中发挥关键作用。巨噬细胞是一种多功能调节细胞,越来越多的研究表明巨噬细胞外泌体在调控新生血管形成中起重要作用。该文就巨噬细胞外泌体在增殖性糖尿病视网膜病变形成中的作用与机制研究进展进行综述。     

脂肪组织功能失调在动脉血栓相关疾病中的作用

肥胖与代谢综合征是传统心血管疾病的危险因素.多项临床研究表明,肥胖也会增加患血栓性疾病(如急性心肌梗死和脑卒中)的风险.脂肪组织与血小板反应性增加和高凝状态形成以及纤溶功能降低等存在着重要联系.脂肪组织还是一个高度活跃的内分泌器官,其表达和分泌具有重要功能的脂肪因子和脂质代谢物参与调控全身代谢.深入地了解脂肪组织的内分...     

外泌体在布鲁氏菌感染中的调控机制及其应用价值

外泌体(exosomes)为细胞间通讯的媒介,在布鲁氏菌(Brucella)的传播和免疫调节中发挥重要作用。本文重点阐明了外泌体在布鲁氏菌感染中的调控作用,探讨了外泌体在诊断、疫苗及药物中的应用价值,以期为利用外泌体防控布鲁氏菌等胞内菌提供参考。     

脂肪组织外泌体与机体其他组织互作研究进展 *

脂肪作为机体内最大的分泌器官,可以通过释放激素,细胞因子等调节其他的组织器官.近年来研究发现,脂肪组织可以释放外泌体并通过体液循环传递信号至其他组织器官,调节其靶器官的生理功能,且针对不同的靶器官,外泌体会产生不同的作用效果.机体的稳态是各组织间相互作用的结果,外泌体的发现,为脂肪组织与其他组织互作提供了稳定的物质基础,但是,脂肪外泌体的作用依旧存在着许多未知效果.从脂肪组织外泌体的发现,鉴定,以及脂肪外泌体与肝脏,肌肉和其他组织器官的相互作用等方面进行综述,为脂肪外泌体的研究提供理论依据,以便更好地探索生命的奥秘.     

巨噬细胞来源外泌体介导心肌梗塞后心脏重塑的作用研究

目的:研究活化的巨噬细胞来源外泌体在心肌梗塞后心脏重塑中的作用。方法:采用超高速离心分离提取溶血磷脂酸作用下巨噬细胞来源的外泌体,将其与心脏成纤维细胞共同孵育48小时,利用Edu细胞增殖实验、Transwell实验及免疫荧光等方法检测溶血磷脂酸刺激(LPS)下巨噬细胞来源外泌体对心脏成纤维细胞的增殖、迁移以及分化的影响。选取正常C57雄性小鼠32只,根据其是否结扎左侧冠状动脉前降支及是否进行心脏原位外泌体注射,将实验小鼠随机分为:正常组,假手术组,心梗+空白外泌体组及心梗组+LPS刺激外泌体组。手术完成4周后行心脏超声、Masson染色以检测各组实验小鼠心功能状态及心脏纤维化程度。结果:在细胞实验中,LPS刺激的巨噬细胞来源外泌体可以显著增加心脏成纤维细胞的增殖、迁移以及分化能力;在动物实验中,相对于正常组、假手术组及心梗+空白-外泌体组,心梗+LPS-外泌体组小鼠的左心室射血分数及短轴收缩率显著下降,左心室舒张末及收缩末内径显著增加。Masson染色检测提示心肌梗塞+LPS-外泌体组小鼠心脏纤维化程度显著高于其余三组。结论:活化的巨噬细胞来源的外泌体可以显著加速心梗后心脏重塑的进程。     

miRNA在心肌梗死中的作用及其机制研究进展

急性心肌梗死(AMI)是最常见的心血管事件,具有高发病率和高死亡率,严重威胁人类生命健康。微小RNA(miRNA)通过调节心肌细胞炎症、纤维化、细胞自噬及新生血管形成的表型机制发挥功能。本综述探讨了心肌梗死后miRNA上调及下调的分子机制,以及miRNA对心肌梗死早期诊断中的价值。     

PPARγ及其在巨噬细胞中的作用

摘要：过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）属核受体超家族成员,它通过调控靶基因表达参与了多种病理生理过程。近年的相关研究确认了PPARγ在巨噬细胞中的决定性作用,深化了对动脉粥样硬化发病机制的理解．并为评价PPARγ配体在动脉粥样硬化等炎症性疾病的治疗中的作用提供了一个科学的理论基础。     

蛋白质赖氨酸乳酸化修饰及其在脂肪组织免疫代谢中的作用

乳酸作为细胞糖酵解的终产物,在细胞代谢过程中发挥重要作用。作为信号分子,乳酸在癌症、神经发育、脂肪细胞代谢中也具有重要功能。上述这些研究主要集中在乳酸的代谢和信号传递功能。最新研究揭示,乳酸可以作为蛋白质翻译后修饰的底物,促进组蛋白赖氨酸乳酸化的发生,调控M1型巨噬细胞向M2型转变。巨噬细胞作为肥胖过程中脂肪组织内变化显著的免疫细胞,其是否受到乳酸化修饰的调节有待于进一步研究。本文对已有的乳酸调控细胞代谢、细胞信号传递以及免疫细胞功能的报道进行了总结,并对乳酸化修饰在肥胖诱导的脂肪组织炎症中可能发挥的作用进行了展望。     

前列腺癌细胞来源的外泌体诱导巨噬细胞极化

外泌体(exosome)是直径约30～150 nm的由细胞分泌的一种具有生物学活性的囊泡。有些来自癌细胞的外泌体可以将巨噬细胞(macrophages,Mφ)极化为M2亚型,但前列腺癌细胞来源的外泌体在巨噬细胞极化中的作用仍缺乏研究。本研究采用超滤法提取前列腺癌细胞PC-3M-2B4和PC-3M-IE8条件培养基中的外泌体(PCa-exo)。分别用透射电子显微镜、纳米粒径分析及Western印迹对外泌体形态、颗粒大小和表面的特异性分子标志进行分析鉴定。用PKH67标记外泌体,观察PCa-exo能否被巨噬细胞吸收。免疫荧光分析PCa-exo处理巨噬细胞后,M2型巨噬细胞表面分子标志CD206的表达差异。用q-PCR观察PCa-exo诱导后的巨噬细胞中IL-10、IL-1β等细胞因子的表达。电镜、Western印迹和纳米粒径分析的结果显示,PCa-exo形态多为圆形,直径约为40～150 nm,PCa-exo能被巨噬细胞大量吸收。PCa-exo诱导后,巨噬细胞中CD206荧光表达显著增高,IL-10、IL-1β及IL-12等炎症因子的表达水平与M2/TAM亚型巨噬细胞的表达谱一致。本研究表明,前列腺癌细胞来源的外泌体能诱导巨噬细胞极化为M2表型。     

外泌体miRNA的生物学功能及其在肺纤维化疾病中的调控作用

外泌体是一种微型纳米级细胞外囊泡,由于能够直接参与细胞间信息的传递和物质的运输,被认为是细胞间通讯、免疫调节、疾病诊断和预后循环生物学标志物的重要载体,其携带的核酸和蛋白质等内含物能够影响受体细胞的生理状态.作为一种内源性非编码微小RNA,microRNA (miRNA)对疾病诊断和治疗有着重要的研究价值,有大量证据表明该类分子对肺部疾病的发病进程起着控制调节作用.本文聚焦于近年来细胞外泌体来源miRNA的生物学特性和功能领域,综述了近年来生物医学研究中的热点分子外泌体miRNA在肺部疾病尤其是肺纤维化中调控功能和机制的研究,因此不仅能为肺纤维化疾病的诊断提供新的标志物分子,并且还能够为肺纤维化的外泌体干预治疗建议新的干预策略.     

外泌体及其抗肿瘤作用机制

外泌体是由细胞分泌到胞外的囊泡状小体,体内多种细胞可以分泌外泌体,来源于树突状细胞（DC）和肿瘤细胞的外泌体表面表达MHC分子和抗原肽,体内外实验证明其具有抗肿瘤的作用,因此外泌体作为抗肿瘤疫苗被广泛研究。该文介绍外泌体的发现、蛋白质组成、体内抗肿瘤的机制,以及DC与肿瘤来源的外泌体的基础及临床研究。     

肥大细胞在脂肪组织中的作用

肥大细胞(mast cells)起源于骨髓造血干细胞,定植到机体各个外周组织后继续发育成熟,在过敏性反应和预防微生物感染等方面发挥重要作用。近来研究发现,肥胖患者的脂肪组织含有大量肥大细胞,引发人们对脂肪组织中肥大细胞作用的关注。肥大细胞可释放出多种生物活性介质,作用于脂肪组织,影响脂肪组织中细胞外基质的重塑和各种炎性细胞的活动。更多研究还表明肥大细胞可能参与到肥胖、糖尿病等代谢性疾病的发病机理,影响疾病的进展。本文总结近年来对脂肪组织中肥大细胞研究的一系列成果,对肥大细胞在脂肪组织中的生物学作用进行综述。     

脂肪间充质干细胞外泌体在糖尿病肾病中的保护作用及其机制

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是导致终末期肾脏疾病的主要原因,也是发生心血管疾病的一个独立风险因素,严重影响人类健康.缓解并治疗DN已经成为当前终末期肾脏疾病的重要研究方向.脂肪间充质干细胞(adipose-derived stem celljs,ADSCs)是一种来自脂肪组织的成体干细胞...