SOCS-1基因与宫颈癌关系的研究新进展

SOCS-1基因定位在染色体16p13.3,编码的SOCS-1蛋白是细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)家族的成员之一,最初研究认为SOCS-1主要通过对JAK/STAT信号通路的负性调节从而对多种细胞因子、激素的进行调节,近来有研究表明SOCS-1同样能下调TLR信号通路的活性.细胞因子及TLR信号通路在细胞的生长、成熟、分化及机体的免疫调节中发挥了重要的作用.在多种恶性肿瘤中研究显示SOCS-1呈现基因广泛甲基化及蛋白表达缺失,致JAK/STAT通路的持续活化,与肿瘤的发生发展有关,提示SOCS-1的作用类似于抑癌基因,而在一些肿瘤中则见SOCS-1的高表达,SOCS-1在肿瘤中的作用机制仍存在争议.近年来SOCS-1在宫颈癌中的作用得到重视,但其作用机制尚未明确.而HPV感染可能促进了SOCS-1基因的异常表达,SOCS-1的沉默在宫颈癌的发生发展中可能发挥了重要作用.     

宫颈癌中SOCS-1表达的研究新进展

每年全球大约有38万宫颈癌新发病例,已成为现今世界女性最常见的妇科恶性肿瘤之一,高危型人类乳头瘤病毒(HPV-16、18等)是公认的宫颈癌的致病因素。研究证实HPV E7原癌基因的产物HPV E7原癌蛋白通过与抑癌蛋白p Rb结合,诱导p Rb的降解,导致宫颈上皮细胞永化生,致细胞生长增殖失控及细胞凋亡程序发生异常是HPV诱导宫颈癌发生的一个主要机制。细胞因子信号传导抑制蛋白(suppressor of cytokine signaling,SOCS)家族是由细胞产生的,可通过反馈调节来阻断细胞因子信号转导过程的一类负性调节因子,SOCS-1可抑制多种细胞因子的信号转导途径,调控体内多种免疫反应,现有研究表明SOCS-1可通过诱导E7蛋白降解来抑制HPV E7介导的异常转化。而且socs-1在癌细胞中表达明显降低,说明SOCS-1可能是抑癌基因,其失活机制主要是甲基化和杂合性缺失,所以说SOCS-1的甲基化和杂合性缺失对宫颈癌的发生、发展起着至关重要的作用,因此SOCS-1的去甲基化及打破基因沉默可能是一种潜在的治疗宫颈癌的新策略。     

HPV感染与宫颈癌预防的研究进展

宫颈癌在全球范围内依然是严重威胁妇女健康的常见恶性肿瘤之一。流行病学调查显示,高危型HPV持续感染是导致宫颈癌发病的主要原因,并且HPV感染具有显著的特点,因此,预防HPV感染是防治宫颈癌的主要途径。已明确性行为是促进HPV感染最重要的辅助因子,个体免疫力低下及年龄因素亦是促进HPV感染的重要因素。研究显示,在全球逐渐开展的预防措施包括对常见的高风险HPV类型进行预防性疫苗接种及包括HPV检测在内的宫颈癌筛查项目的实施已经在降低宫颈癌的发病率方面起到了很重要的作用。近些年来,人们越来越重视HPV检测在宫颈癌筛查程序中的应用。由于HPV的感染率具有显著的地域性差异,我们需要针对各地区的特点以完善相应的宫颈癌筛查程序,从而为宫颈癌防治工作的开展提供重要依据。     

宫颈癌癌前病变及宫颈癌患者阴道微生态失调相关因素

目的 探讨宫颈癌癌前病变及宫颈癌患者阴道微生态失调相关因素.方法 选择2016年7月至2018年12月我院收治的200例宫颈癌和癌前病变患者为研究对象,其中宫颈癌患者100例(宫颈癌组),癌前病变患者100例(癌前组),另选50例健康女性为对照组.观察各组对象阴道微生态指标(菌群密集度、菌群多样性、pH和H2 O2)水...     

阴道炎症与宫颈癌发生的相关性研究进展

阴道炎症是妇科疾病中发病率最高的疾病,不同年龄和种族的妇女均可患病。近年来,阴道炎症与妇科肿瘤的相关性日益受到关注。而在妇科恶性肿瘤中,宫颈癌的发病率高居第一。虽然高危型HPV感染很常见,但是宫颈癌的发病率却并不高,这是因为若缺乏协同因素作用就不会有宫颈癌的发生。目前认为阴道炎症除了与阴道黏膜被破坏、免疫功能受到抑制有关外,还与HPV感染、宫颈癌前病变和宫颈癌的发生发展密切相关。因此,阴道炎症与宫颈癌的相关性研究已成为人们关注的热点,本文就阴道炎症及其与宫颈癌的关系的研究进展作一综述。     

我国宫颈癌疫苗市场分析及对策研究*

宫颈癌Cervical cancer是最常见的妇科恶性肿瘤,是威胁女性健康的第二大恶性肿瘤。宫颈癌疫苗是预防宫颈癌发病的有效途径。2019年以前葛兰素史克(GSK)和默沙东(MSD)垄断了全球宫颈癌疫苗药物市场。虽然国内宫颈癌疫苗起步较晚,但在国内创新政策驱动下,20种疫苗已进入临床阶段,特别是由厦门万泰联合厦门大学研发的馨可宁于2020年4月获批上市,它是我国首个自主研发、全球第三个的宫颈癌疫苗。相比较欧美等发达国家,我国在宫颈癌疫苗推广力度上还有较大差距,我国9~45岁女性的HPV疫苗接种率不足0.05%。面对HPV疫苗接种覆盖率低,提出了优化HPV疫苗审评审批流程、将HPV疫苗纳入国家免疫规划、提高女性对HPV疫苗的认识等对策建议。     

我国宫颈癌疫苗市场分析及对策研究*

宫颈癌Cervical cancer是最常见的妇科恶性肿瘤,是威胁女性健康的第二大恶性肿瘤。宫颈癌疫苗是预防宫颈癌发病的有效途径。2019年以前葛兰素史克(GSK)和默沙东(MSD)垄断了全球宫颈癌疫苗药物市场。虽然国内宫颈癌疫苗起步较晚,但在国内创新政策驱动下,20种疫苗已进入临床阶段,特别是由厦门万泰联合厦门大学研发的馨可宁于2020年4月获批上市,它是我国首个自主研发、全球第三个的宫颈癌疫苗。相比较欧美等发达国家,我国在宫颈癌疫苗推广力度上还有较大差距,我国9~45岁女性的HPV疫苗接种率不足0.05%。面对HPV疫苗接种覆盖率低,提出了优化HPV疫苗审评审批流程、将HPV疫苗纳入国家免疫规划、提高女性对HPV疫苗的认识等对策建议。     

兰州地区宫颈癌组织标本中HPV16感染情况的初步分析

人乳头瘤病毒的感染与宫颈癌有密切关系。通过兰州地区宫颈癌患者的HPV感染情况的分析对HPV16与宫颈癌之间的关系进行了研究。采用套式PCR方法,以HPV DNA的早期基因E6,E7和结构基因L1为扩增目的基因,对13份兰州地区宫颈癌组织进行扩增,将扩增阳性片段测序,并与HPV16标准序列进行比较,13份组织中有12份扩增到了HPV的目的基因。证实了HPV与宫颈癌有密切关系。     

宫颈癌高危因素及筛查研究进展

宫颈癌发病率在女性恶性肿瘤占第二位。宫颈癌的高危因素很多,如病毒感染、性行为、宫颈病变等因素。大量的研究已经证实人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus HPV)感染是宫颈癌发生的必要条件。近年来,宫颈癌的筛查方法也取得了较大的进展,新发展的薄层液基细胞学(Liquid-based cytology test,LCT)、检测高危型HPVDNA的技术及宫颈癌筛查系统(TruScreen),显著提高了宫颈癌和癌前病变的灵敏性和特异性,从而降低了宫颈癌的发生率。     

Performance of cytology and colposcopy in diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) in HIV-positive and HIV-negative women

As part of an extensive multi-institutional DIANAIDS-HIV-HPV-SIL project run in Italy (co-ordinated by ISS), the present study compares the performance (sensitivity, specificity, agreement) of routine cervical smear cytology with that of colposcopy in the detection of histologically-confirmed CIN lesions in 37 HIV-positive and 21 HIV-negative women, belonging to the DIANAIDS cohort of 459 women. All women were subjected to a cervical smear, colposcopy and biopsy, making possible the pairwise comparison of these techniques. In the whole series of HIV-positive and HIV-negative women, cytology had a sensitivity of 86.9% and specificity of 83.3%, the sensitivity of grade 2 abnormality on colposcopy against histology being 82.6% and specificity, 33.3%. No statistically significant difference was observed in the performance of Pap smears between the HIV-positive and HIV-negative women. The sensitivity of cytology was 89.7% vs 82.4% and the specificity, 75% vs 100%. For colposcopy, the sensitivity was 79.3% vs 88.2% and the specificity, 75% vs 50%. These data suggest that cervical Pap smear cytology is a highly sensitive and specific diagnostic tool in the clinical monitoring of lower genital tract pathology in HIV-positive women. Colposcopy, on the other hand, proved to be a somewhat less accurate diagnostic tool in these women.     

薄层液基细胞学检测及HPV检测对宫颈癌筛查价值的系统评价

目的：系统评价薄层液基细胞学检查（TCT）及人类乳头状病毒（HPV）检查在子宫颈癌筛查中的应用价值。方法：检索收集2000年以来,Cochrane数据库、Pubmed、MEDLINE、Webofscience、EMBASE、万方数据库、清华同方数据库、维普数据库中与TCT及HPv检测在宫颈癌筛查（癌前病变及早期宫颈癌）诊断方面的相关文献,参照Cochrane系统评价的方法对资料进行统计分析。结果：共有12篇文献纳入研究,TCT合并的敏感性0．65（95％CI,0．62-0．68）,特异性0．93（95％CI,0．92-4）．93）,阳性预测值8．25（95％CI,5．65-12．04）,阴性预测值0．27（95％CI,0．18-0．41）,合并SROC曲线下面积AUC=0．889,Q值0．819。HPV合并敏感性0．69（95％CI,O．67~0．71）,特异性O．91（95％CI,0．90-0．91）,阳性预测值3．93（95％CI,2．99-5．18）,阴性预测值0．17（95％CI,0．09～0_31）,合并SROC曲线下面积AUC=0．871,Q值0．801。结论：薄层液基细胞学检查在宫颈癌筛查中具有较高的诊断准确度,与HPV联合检测可提高诊断的准确性。     

HPV16 变异体在新疆地区宫颈癌及癌前病变中的分布研究

目的:研究新疆地区HPV16 E6、E7、LCR基因突变情况,分析HPV16变异体在宫颈癌及癌前病变发生发展中的作用。方法:选择HPV16阳性的宫颈癌及癌前病变患者,提取基因组DNA,利用PCR扩增HPV16 DNA E6、E7基因及LCR区核苷酸片段,正反向测序。与HPV16基因序列分析比对,分析核苷酸突变位点。结果:E6基因突变率为80.00%(92/115)主要突变位点T350G(59.78%)、T178G(18.47%);E7突变率为54.78%(63/115),主要突变位点A647G(33.33%)、T846C(26.98%);LCR突变率为23.48%(27/115),主要突变位点为C24T(74.07%)、C13T(25.92%)。维吾尔族T350G突变率较汉族妇女显著升高,而汉族A647G、T846C、C24T突变率显著高于维吾尔族,差异具有统计学意义(P0.05)。维吾尔族宫颈癌组T350G突变率显著高于炎症组(P0.05),且随病变严重程度增加突变率上升,汉族T350G、A647G、T846C、C24T突变率炎症组、宫颈病变组显著高于宫颈癌组(P0.05),维吾尔族C24T突变率炎症组显著高于宫颈癌组(P0.05),差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:HPV16E6、E7突变可能与宫颈病变进展有关,T350G突变可能是维吾尔族宫颈癌高发的原因之一。     

宫颈人乳头瘤病毒感染的药物治疗

宫颈癌是妇科三大恶性肿瘤之一。根据GLOBOCAN 2008数据统计,在中国女性所有恶性肿瘤中,发病比占6.3%,死亡比占4.6%。宫颈癌的发生与宫颈HPV感染存在密切关系。2012年NCCN指南提出30岁的女性推荐HPV DNA检查与细胞学检查结合用于宫颈癌的筛查。单纯HPV检测阳性时,患者可以选择继续观察随访。但事实上,妇科医生在临床诊疗过程中发现很多病人心理上无法接受对疾病不进行任何处理。而一些过度治疗方案包括LEEP,冷刀锥切,宫颈局部激光治疗等又有可能会造成宫颈机能不全,继发宫颈管狭窄,早产及低体重出生儿等不良结果。若积极处理的话有多种治疗方案可供选择。但是对于有生育要求的女性在治疗方案的选择上应该尤为慎重。本文对目前相关治疗方案的治疗效果及其能否阻止宫颈病变的进展等方面进行总结。旨在解决临床医生和患者共同关注的问题。     

Outcome of three consecutive inadequate cervical smears

A retrospective audit of women with three consecutive inadequate cervical smears during 1998-99 was conducted at Birmingham Heartlands Hospital. The commonest reasons were obscured by polymorphs (34.5%) and sparse cellularity (28.9%). Seventy-three per cent (73%) were followed up at colposcopy and 22.1% had histological assessment; 15.9% of women had an abnormality detected, 10.6% with abnormal histology and 5.3% with a cytological abnormality only. Cytological abnormalities were seen in 11.1% of the screening population. This study did not identify a cytological criterion to differentiate those that would or would not have an abnormality on follow-up. It is suggested that all women with three consecutive inadequate smears should have adequate follow-up, although this may place increased demands on colposcopy services.     

Cervical cancer: cytological cervical screening in Iceland and implications of HPV vaccines

K. Sigurdsson
Cervical cancer: cytological cervical screening in Iceland and implications of HPV vaccines This paper reviews the Icelandic experience regarding the age‐specific effectiveness, optimal targeted age range and intervals in cervical cancer screening and the screening implications of the HPV16/18 vaccines. The background material is based on data from a screening programme with centralized records dating back to 1964, as well as from population‐based studies on the distribution of oncogenic HPV types in cancer and histologically verified CIN2‐3 lesions and from the Icelandic arm of the Future II trial with Gardasil^®. The findings confirm significant increased rates in the screened population of CIN2‐3, stage IA (microinvasive) cancer since 1979, mainly in the age group 20–34 years. These lesions start to accumulate within 3 years of a normal smear. Studies on the distribution of HPV types indicate that the marketed vaccines could lower the incidence of cancer and CIN2‐3 by about 67% and 53%, respectively, after taking into account reported cross‐protection. About 65% of women below 25 years of age had lesions related to the non‐vaccine types and after the last normal smear these cases accumulated at the same frequency as cases with vaccine‐included types. Cases with combined vaccine and non‐vaccine types accumulated at a slower rate. We conclude that screening should continue to start at age 20 years, with invitations at 2‐year intervals up to age 39 years and thereafter at 4‐year intervals up to age 65–69 years. Current data support the conclusion that the optimal age for catch‐up HPV vaccination should be considered in the context of sexual practices and the data do not support changes in the lower age limit or screening intervals for the vaccinated women.     

人乳头瘤病毒与宫颈癌关系研究进展

宫颈癌是一种严重危害女性健康的恶性肿瘤,其发病率较高,位居女性恶性肿瘤的第二位,仅次于乳腺癌。自从1977年德国学者ZurHausen等从宫颈癌标本中发现了人乳头瘤病毒(Human papillomavirus HPV)DNA,并推测HPV感染与宫颈癌发生有关后,许多学者对HPV与宫颈癌的相关性进行了大量的研究,并证实HPV感染是宫颈癌发病的必需因素。目前,对于宫颈HPV感染检测有多种手段,其中聚合酶链反应(PCR)和捕获杂交技术在实验室中应用较广泛。在宫颈癌筛查中联合应用HPV检测和细胞学,不仅可以提高敏感性,而且还可以减少随诊频率,从而大大降低了宫颈癌的发生。