补体系统基因单核苷酸多态性及其与疾病的关系

天然免疫系统在病原微生物入侵的初始阶段发挥着重要的防御作用,其中补体系统可快速识别、杀伤和清除病原微生物,对疾病的发生、发展和转归起着重要的作用。文章综述了补体系统各成份单核苷酸多态性与疾病的关联研究进展,在DNA水平上揭示了补体系统遗传多态性对疾病发生、发展和转归的影响,对疾病的预防和个体化治疗具有重要的意义。     

补体系统与细胞因子的相互作用

补体和细胞因子均为免疫系统中的重要组成部分,共同参与了机体抵抗病原体的防御反应、免疫调节以及机体的免疫病理性损伤反应。Glq、C3及其活性片段,c5及其活性片段以及其它的外体成分与TNF-α,IFN-γ、IL-1、IL-6等炎性细胞因子在炎症过程中通过各种直接或间接的途径相互作用,二者之间的平衡最终决定了炎症的发展与转归。文章不仅总结了新近研究所表明的补体对CK的调节作用,而且介绍了近年来关于细胞因子调节补体研究的新发展。     

补体调节蛋白作为靶向补体抑制剂的研究进展

补体是机体免疫系统的重要组成部分,补体系统的过度激活,会直接或间接地导致机体自身组织损伤。补体抑制剂是一类具有调节补体功能的调节蛋白,能够抑制补体过度激活,减轻机体的免疫损伤。将补体抑制剂应用于某些疾病的治疗已经有十多年的历史,但人们已经认识到补体的某些抑制物由于其特异性不强,可能会导致机体系统性的补体抑制,产生副作用。目前,通过利用具有靶向作用的补体抑制剂来抑制补体级联反应中特定蛋白的功能或干扰中性粒细胞同血管内皮细胞的黏附等在许多动物模型中已获得了成功,其中有一些研究成果已经开始应用于临床。本文对补体调节蛋白家族中部分成员作为靶向补体抑制剂的研究进展作一综述。     

补体系统与早产发生的研究进展

早产是新生儿死亡的首位原因,研究早产发生的相关因素对预防和控制其发生有着重要意义。尽管早产的病因、预防及治疗已取得长足的进步,但早产的发病率仍居高不下,早产的防治依然是围产医学的一个重要难题。感染和(或)过度的全身或局部炎症是公认的早产发生的病理生理途径。宫内感染作为早产致病因素之一,其往往是由阴道微生态上行感染引起。然而治疗各种感染在降低早产风险方面效果有限,这表明尚有其他复杂机制可能与早产的发生有关。研究显示,炎症反应的关键介质——补体系统是一种天然免疫防御机制,其不仅可保护机体免受感染,而且在协调正常发育中起重要作用,同时与早产密切相关。探究补体系统与早产、微生态与补体标志物之间的关系,可为抑制补体过度激活进而防治早产这一潜在的干预策略提供理论基础。     

补体与红细胞膜的结合作用

被激活的补体3(C_3),能与红细胞膜结合;C_(3b)与红细胞膜形成的复合物,又激活一系列补体(C_5-C_9),使细胞溶解。有些溶血性疾病与此种补体溶血有关。我们实验曾证明,阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)红细胞对补体溶血敏感。为了探讨PNH补体溶血反应的机理,我们曾用对唾液酸专一结合的鲎血凝集素处理PNH红细胞,表明它能降低补体溶血,并证明它与红细胞膜血型糖蛋白结合。看来鲎血凝集素可能影响红细胞膜与C_(3b)的结     

补体系统及其糖基化

补体系统是固有免疫系统的重要组成部分,同时也是连接固有免疫和适应性免疫系统的重要桥梁.补体系统由30多种蛋白质组成,且其中绝大多数都经过糖基化修饰.近年来对补体系统的研究,不断揭示出补体系统在抗击病原微生物入侵和维持有机体生理稳态过程中发挥着重要作用.然而补体系统需要严格的调控,不论是激活不足、抑或是过度激活都可能引起疾病的发生.本文概述了近年来对于补体系统的激活、调控和功能研究的最新进展,并首次从糖生物学角度对补体系统蛋白质组分的糖链结构及糖链对相应蛋白质功能的影响进行了综述和小结.     

鱼类补体系统成分及补体特异性和功能的研究进展

补体系统由30多种可溶性蛋白和膜蛋白组成,在先天性免疫和适应性免疫中均起着重要作用。补体存在三条激活途径即经典途径、凝集素途径和替代途径,并共用一条终末（或溶解）途径（图1）。经典途径是第一个被发现的补体激活途径,由结合在细胞表面的抗体激活,其作用具特异性且同时需要Ca2＋和Mg2＋参与。替代途径不依赖于抗体,可直接由C3或微生物表面的特定结构激活,只需要Mg2＋。1995年后才明确了通过MBL识别的凝集素途径,此途径也不依赖于抗体且仅需要Ca2＋。     

抗补体活性多糖

补体系统在宿主免疫中具有重要的作用。近年来,由某些中药中纯化的多糖具有明显的抗补体作用。这些多糖大多数含有阿拉伯糖、半乳糖和半乳糖醛酸,分子量范围6.000到500.000。它们的结构很复杂,多为具聚鼠李半乳糖醛酸结构中心的酸性杂多糖和果胶类多糖。这些多糖的抗补体活性可能和整个大分子的结构有关。一旦发生降解活性就大为下降甚至消失。它们都可以经典的方式激活补体系统。大部分也可以改变的方式激活补体系统。     

补体分子结构中的共有基序

在人补体系统３０多种成分中,约有一半左右的分子中含有某种共的有结构序列。目前已翻,这些基序有ＳＣＲ（ＣＣＰ）,ＴＳＲ,ＥＧＦ前体,ＬＤＬ－Ｒ,ＦＩＭ,ＳＰ区等。在补体分子中,有的只含有一种基序,如ＲＣＡ分子只含有ＳＣＲ,Ｐ分子中只含有ＴＳＲ;有的含有多种基序,如Ｃ６,Ｃ７,Ｃ８及Ｃ９等。     

补体系统的进化

补体系统中的大多数组织成员有着特征性的结构域及其特有的结构域组合形式,这使得我们可以利用基因组数据研究分析补体系统的起源与进化。综合文献报道和数据分析,发现补体系统的某些结构域存在于低等的后口动物,甚至在原口动物中也有大量分布,但哺乳动物中特有的结构域组合方式只在后口动物中存在。这些揭示了补体系统拥有比适应性免疫更早的起源,完善的补体系统可能形成在后口动物中的无脊椎动物,而更为原始的补体系统雏形则在原口动物中已经出现。就近些年的研究成果作一综述,以期系统阐明补体系统的起源与进化。     

补体研究的进展

补体是正常血清中的一组蛋白质成分,有许多重要的作用,特别是免疫反应、过敏反应、炎症反应等过程中的重要环节。本文主要介绍补体工作近几年来在三方面的进展内容:补体活化的古典通路,补体活化的 G_3旁路和补体系统的作用。     

精浆中的抗补体分析

人类精浆含有补体抑制因子,有较强的抗补体活性。其中的补体溶解抑制因子ＳＰ－４０／４０已得到重组制品,小鼠体内的硫化糖蛋白和公羊体内的群集素与ＳＰ－４０／４０是不同种系的同源体,具有相似的特性和功能,因而三统一命名为群集素。本对这种具有抑制补体活性的群集素的近年研究进展加以介绍。     

异种器官移植中的补体系统

异种器官作为器官移植的供体显示出很大的潜力。但是,异种器官移植中出现的超急性排斥反应是当前将其应用于临床的最大障碍。补体系统在超急性排斥反应中发挥了重要的作用。通过抑制补体系统的活性,可以达到延长移植物生存时间的目的。通过转基因的方法,使人的补体调节蛋白基因在供体体内表达,则可能从根本上抑制超急性排斥反应的发生。     

人血清补体3b的提纯与鉴定

据报道红细胞膜上有补体3b(C_(3b))的受体。阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是属红细胞的膜病变,对补体较为敏感,易产生溶血,可能是因为膜上C_(3b)受体与正常红细胞不同。为了研究C_(3b),与膜上C_(3b)受体结合情况,并进一步分离膜上C_(3b)受体,我们制备了纯的C_(3b)。一、材料与方法 1.C_3的提纯见文献[2] 2.免疫双扩散见文献[3] 3.C_3的垂直板型聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)见献文[2] 4.C_3分子量测定按Pharmacia标准蛋白测分子量法     

病毒逃逸补体的机制

补体系统是宿主免疫防御外来病原体的第1道防线,包括对病毒的防御.补体系统可通过黏附在病原体表面利于宿主细胞吞噬、形成膜攻击复合体导致病原体溶解、释放过敏毒素引起炎症反应等多条途径清除外来病原体.然而,在与宿主一起进化的过程中,某些病毒已经建立了逃逸补体系统的策略,这些策略包括编码补体调控蛋白、从宿主获得膜调控蛋白以及利用宿主膜补体受体进入宿主细胞.本文就病毒逃逸补体系统作用的策略的研究进展作一综述.     

膜表面补体调节因子

衰变加速因子（ＤＡＦ）膜辅蛋白（ＭＣＰ）,ＣＤ５９是细胞膜上存在的３种补体下调因子,它们可保护宿主细胞不受本身补体系统的损伤,在异种器官移植方面具有重大的应用价值。本文讨论这３种因子的结构,特性及应用前景。     

肝素的抗补体作用

1929年Ecker和Gross发现了肝素的抗补体作用。当时认为,抗补体作用可能系肝素作用于补体的第三或第四成分(C_3,C_4),使其灭活。随后的报告肯定了这一发现。目前认为,肝素可作用于补体系统的经典途径、替代途径和调控机制,以发挥抗补体作用。一、阻抑经典途径的激活补体系统经典途径的激活是由于C_1活化而启动的。C_1活化通过两种方式进行:(1)抗原抗体复合物形成后,暴露了抗体上的补体结合点(即C_(1q)受体),血清中呈活性状态的     

大鲵补体C1q及其补体信号通路相关基因的生物信息学分析

[目的]对大鲵补体C1q及其补体信号通路相关基因进行生物信息学分析。[方法]利用BLAST软件从大鲵肝脏转录组中筛选获得其补体C1q cDNA全长,并进行了序列比对、系统进化树及3-D结构分析。对大鲵补体信号通路相关基因进行搜索并构建信号传导通路。[结果]大鲵补体C1q cDNA全长为990 bp,编码246个氨基酸。大鲵补体C1q与其他物种C1q的序列相似性为32.9%~73.4%。一系列补体系统相关基因在大鲵中被发现,包括补体C1r、C1s、C2、C3、C4、C7、C8、C9以及补体调节蛋白等。[结论]获得了大鲵补体C1q cDNA序列及其信号传导通路基因(C1r、C1s、C2、C3、C4、C7、C8、C9)及调节蛋白,为深入研究两栖类乃至低等脊椎动物的补体系统功能奠定了基础。