人类第14号染色体基因破译完毕

继人类第 2 2、2 1和 2 0号染色体上的基因被破译之后 ,人体第 14号染色体上的基因又被破译 ,人类对自身的了解更进一步。此前 ,参与“人类基因组测序计划”的各国科学家已公布了人类基因组草图和完成图 ,完成了对 30多亿个碱基对排列顺序的测定。此次研究可以算是人类基因组的后续工作。据悉 ,科学家们对第 14号染色体上的 80 0 0多万个碱基对完成了测序 ,对上面的所有基因进行了破译 ,共发现大约 10 0 0个基因 ,准确率达到 99.99%。此次确定的 10 0 0多个基因中有多个基因与一些遗传疾病密切相关 ,并有大量基因对人体免疫系统有重要意义。…     

CRISPR/Cas9技术特异杀伤癌细胞——癌症治疗新策略北大核心CSCD

CRISPR/Cas9技术,主要用于基因编辑。最近发现,CRISPR/Cas9技术亦可用于特异性杀伤癌细胞。天然状态下,CRISPR/Cas9系统存在于细菌,其功能是识别并切割入侵病毒或噬菌体的DNA,由此导致病毒或噬菌体死亡。因此,对于细菌来说,CRISPR/Cas9是一种＂基因剪刀＂或＂基因武器＂,是细菌重要的＂免疫系统＂。目前,CRISPR/Cas9系统一般用于对单基因或多基因的敲除或插入,以构建细胞或动物研究模型。     

CRISPR-Cas9技术在细菌耐药性防控研究进展

近年来,多种新型耐药基因的出现和全球性流行,严重威胁了全球公众健康。CRISPR-Cas9系统(clustered regularly interspaced short palindromic repeats-CRISPR associated protein 9 system)是细菌的一种适应性免疫系统,可切割耐药基因、抵御外来核酸入侵,现已作为一种新型基因编辑工具应用于防控细菌耐药性研究。本团队已建立了一种单质粒介导靶向mcr-1基因的CRISPR-Cas9系统,能有效并特异性消除黏菌素耐药大肠杆菌中的mcr-1,恢复其对黏菌素的敏感性。同时也发现在临床中应用还需要优化其递送方式。本文对近几年该技术在细菌耐药性防控方面的研究进展进行了综述,包括CRISPR-Cas9系统的发现过程、作用机制、递送方式、在体外检测实验结果的进展以及当前存在的问题等方面,以期为防控细菌耐药性提供新思路。     

Nat Commun:利用CRISPR/Cas9发现新的衣原体药物靶标

正在一项新的研究中,来自英国剑桥大学韦尔科姆基金会桑格研究所和加拿大英属哥伦比亚大学的研究人员开出一种创新性的技术来研究衣原体如何与人免疫系统相互作用。这些研究人员组合使用基因编辑技术和干细胞技术来构建这种研究模型。他们鉴定出我们的免疫系统中的两个基因IRF5和IL-10RA在抵     

Mol Cell:细菌如何利用CRISPR系统产生"记忆力"?

<正>近日,刊登在国际杂志Molecular Cell上的一项研究报告中,来自洛克菲勒大学等机构的研究人员通过研究发现,某些细菌能够产生记忆力,同时研究者还发现了一种特殊方法,这种方法能够促使细菌更加频繁地编码记忆。研究者Luciano Marraffini表示,CRISPR是很多细菌都拥有的一种自我适应性的免疫系统,其能够通过通过储存DNA碎片来帮助细菌对病毒进行识别;但在自然界中,这些记录性事件往往很少发生。文章中研究者鉴别出了一种特殊的单一突变,其能够诱发细菌细胞获得对病毒的记忆信息,而这种获取病毒记忆信息的效率是自然状态下的100多倍,这种突变还能够用作实验室进行研究的重要工具,帮助促进科学家们开发基     

细菌CRISPR/Cas免疫系统的构建及功能鉴定

目的构建细菌CRISPR/Cas免疫系统表达质粒,用于细菌耐药基因水平转移的研究。方法 PCR技术分三段扩增嗜热链球菌LMD-9的CRISPR/Cas基因序列,并依次接入PACYCDuet-1质粒。以体外酶切效率评价其活性。结果经PCR扩增、测序鉴定,成功扩增了完整的CRISPR/Cas系统;在功能活性鉴定中,gRNA剪切靶点DNA酶切条带的灰度值分别为10和3,表明构建的CRISPR/Cas系统质粒具有活性。结论成功构建了细菌CRISPR/Cas免疫系统质粒,为今后用于细菌耐药基因水平转移打下了基础。     

CRISPR/Cas9技术特异杀伤癌细胞——癌症治疗新策略

<正>CRISPR/Cas9技术,主要用于基因编辑。最近发现,CRISPR/Cas9技术亦可用于特异性杀伤癌细胞。天然状态下,CRISPR/Cas9系统存在于细菌,其功能是识别并切割入侵病毒或噬菌体的DNA,由此导致病毒或噬菌体死亡。因此,对于细菌来说,CRISPR/Cas9是一种"基因剪刀"或"基因武器",是细菌重要的"免疫系统"。目前,CRISPR/Cas9系统一般用于对单基因或多基因的敲除或插入,以构建细胞或动物研究模型。     

呵护心脏、损害免疫的基因

有一种称为诱饵式受体的分子 ,位于人的细胞表面 ,时刻准备着对入侵人体的细菌等起始反应 .当该受体受到激活时 ,会召来一群免疫系统细胞以及许多“先射击后应答”的蛋白质来对付外来异物 .研究者现在报道 ,在某些人中 ,这种信号分子之一 ,诱饵式受体 4 ,其激发并不见得给人体健康带来好运 .科学家在 2 0 0 2年7月ＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ上报道 ,人所携带的编码诱饵式受体 4抗感染译本的基因 ,其加速免疫系统运转所产生的炎症 ,要少于存在于人体的编码诱饵式受体 4的庭园品种的基因 .人无论是携带诱饵式…     

细菌品种在农场动物体内的融合

新的研究显示．在动物肠道中存在的2个细菌品种可以融合成另一种单独的品种。这一情况可能开始于牲畜的驯化过程,因为该过程使这2种细菌在鸡、牛及其他动物体内相遇。细菌间的基因交换如此频繁。以至于很难为不同种类的细菌建立系谱,而我们对细菌自然群体的生态学知识尚处于初始阶段。虽然如此。空肠弯曲菌与大肠弯曲杆菌仍然被看作截然不同的细菌品种．而这2种细菌是引起世界范围内人类胃肠道炎症的最常见的致病菌。     

转入乳铁蛋白基因草鱼抗GCHV的初步研究

草鱼出血病是由草鱼出血病病毒 (ＧＣＨＶ ,ＧｒａｓｓｃａｒｐＨａｅｍｏｒｒｈａｇｅＶｉｒｕｓ)引起的爆发性疾病 ,在草鱼鱼种饲养阶段危害极大 ,迄今尚无有效的防治方法。人类乳铁蛋白 (ｈＬＦ ,ｈｕｍａｎｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｎ)是人类非特异免疫系统中的重要成员[1 ] 。它不仅有抑制细菌生长乃至杀死各种细菌的功能[2 ] ,还能提高机体抵抗病毒的能力[3] 。转ｈＬＦ基因烟草的抗病研究已经取得可喜的进展[4] 。那么 ,ｈＬＦ是否具有提高低等脊椎动物鱼类的抗病毒能力 ,是一个具有理论和应用意义的课题。通过转人类乳铁蛋白ｃＤＮＡ (…     

幽门螺杆菌诱导人类树突细胞成熟及细胞因子释放[英]／Kranzer K…／／Infect Immun

幽门螺杆菌可以引起人类胃部持续性感染,导致慢性胃炎及消化性溃疡。尽管会发生强烈的前炎症反应,免疫系统却并不能够将菌体清除。然而,这种细菌逃脱免疫监视的机制并不清楚。树突细胞是固定性免疫系统与获得性免疫系统之间重要的中介细胞,并且在抗原的捕获及抗原的呈递中。尤其是在人类免疫系统中,具有非常重要的作用。因此幽门螺杆菌与树突细胞之间的作用可能与其免疫逃避有关。     

mBio:关键突变让细菌对抗生素产生耐受性

正为了阐明白血病患儿为何会发生长期感染,近日来自圣犹大儿童医院的研究人员通过研究发现了一种特殊突变,该突变能够让细菌对有效的抗生素疗法产生耐受性,相关研究刊登于国际杂志mBio上。研究者Jason Rosch指出,我们的研究阐明了细菌抗生素耐药性产生的一种新机制,当然也为临床治疗带来了一定挑战,同时这种细菌抗生素耐药的情况也在化疗引发的免疫系统损伤的患者中会经常出现。这种状况出现在一名仅6周大患急性髓性白血病的患儿身上,研究人员利用癌症疗法清除掉了患儿机体的白细胞,白细胞能够帮助机体抵     

动物TLR4基因多态性及其抗病相关性研究进展

TLR4是天然免疫系统中的一种重要模式识别受体,可选择性识别病原微生物而启动天然免疫,在宿主天然免疫和获得性免疫中具有重要作用。此外,大量研究表明,TLR4基因的多态性与多种动物的细菌、病毒和寄生虫性疾病密切相关,说明通过TLR4基因的研究可为动物分子标记辅助选育研究提供依据。该文简要论述部分动物TLR4基因多态性及其与抗病相关性的研究进展。     

CRISPR/Cas9基因组编辑技术的研究进展及其应用

随着测序技术的不断进步,获得了越来越多物种的全基因组序列。面对这些海量的基因组数据,基因定点编辑技术是高效捕获目标基因、迅速获得基因功能和应用信息的重要研究手段。CRISPR/Cas9是目前最有效的一种基因定点编辑技术。CRISPR/Cas9系统(clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR-associated)是广泛存在于细菌及古生菌中的,由细菌体长期进化而形成,能够降解入侵病毒或噬菌体DNA的适应性免疫系统。因此,对CRISPR/Cas9系统的发展、应用,以其在相关研究中的应用前景进行阐述显得尤为必要。     

细菌中整合性接合元件的研究进展

整合性接合元件是近年来在细菌中发现的一种可移动的基因元件,它位于染色体上,可通过接合转移的方式介导细菌间基因的水平转移。这种基因的水平转移有助于细菌适应特定的环境条件,但许多整合性接合元件包含耐药基因,这些遗传元件的水平转移极大地加速了耐药基因在同种及不同种属之间的传播,造成细菌的耐药以至多重耐药问题日益严重,耐药机制日趋复杂;同时整合性接合元件与基因岛有着密切的联系,因此对其特征及转移机制进行研究很有必要。     

HIV-1感染的小动物模型

在生物医学领域,用小动物建立有关人类免疫系统的病毒感染模型是一个重要的目标,尤其是HIV-1感染的研究。这是因为HIV-1的易感性局限于人类。C.B-17-scid/scid小鼠由于T细胞受体基因和免疫球蛋白基因缺陷性的重新整合导致缺乏成熟的T、B淋巴细胞。现已在scid小鼠身上建立了两种人淋巴细胞chime-ra。第一种已经取得了成功。人胎儿肝脏和胸腺移植到肾囊内,最终在小鼠体内发育成正常的人胸腺组织。这种带人淋巴组织的scid小鼠被确认为scid-hu小鼠,它的胸腺组织易被HIV-1感染。看起来HIV-1的感染局限于新的胸腺组织。另一个人类淋巴组织s…     

《PLoS病原体》:友好真菌保护口腔免受念珠菌危害

<正>当人们讨论人类微生物时,细菌通常会得到所有的关注。然而,微观的真菌也生活在人们体内。新研究显示,一种鲜为人知的被称为毕赤酵母菌的真菌生活在健康的口腔中,并在保护人们免受有害念珠菌引起的感染中起着重要作用。这种对人体友好的真菌甚至可以成为新的抗真菌药物。当人的免疫系统遭到破坏时,念珠菌就会泛滥成灾,引起口腔真菌感染,即鹅口疮。这种感染在HIV感染者中十分普遍。美国俄亥俄州克利     

冰核活性细菌(INAB)对菜青虫血淋巴免疫系统影响的研究

实验采用浸泡和喂食2种方法,研究了冰核活性细菌(INAB)在不同处理时间对菜青虫Pierisrapae血淋巴免疫系统的影响。结果表明,采用水浴法可使菜青虫血淋巴免疫力被破坏,而喂食法效果则不明显;同时结果还表明冰核活性细菌主要是在低温条件下通过体表侵入菜青虫血淋巴而影响其免疫力。     

细菌nox基因研究进展

细菌nox基因编码合成一种含核黄素的NADH氧化酶,NADH氧化酶可催化双原子氧还原为H2O2或H2O,同时将NADH氧化为NAD+。该反应发生在多种代谢途径中,从而对细菌的氧化应激、菌膜形成、毒力调控及代谢产物生成等生理生化过程产生一系列影响。目前对高等动植物体中的nox基因及其编码的NADH氧化酶已有较深入的研究,但近年来一些研究表明,细菌nox基因的功能及作用通路与动植物体存在较大差异,因此,有必要详细了解细菌中nox基因和NADH氧化酶的具体作用机制及其对细胞产生的影响。综合分析近年来细菌nox基因及NADH氧化酶的研究成果,结合我们的研究,对目前存在的问题和未来的发展进行综述。     

利用CRISPR/Cas9技术构建拟南芥多基因缺失突变体体系

CRISPR/Cas系统来源于古细菌和细菌在进化过程中逐渐形成的一种适应性免疫系统,近年来被改造成为一种新型的基因编辑技术,它能在sgRNA引导下利用Cas9核酸酶对DNA进行定点切割。然而,此系统的缺点在于一对sgRNA具有较高的脱靶率。本实验拟通过改造CRISPR/Cas9相关载体,一方面简化载体构建步骤,另一方面通过设计两对sgRNA1和sgRNA2,提高靶标识别特异性,克服较高脱靶率的问题。实验以拟南芥基因组中U-Box E3家族基因中3个高度同源基因为靶对象,利用改造后的CRISPR/Cas9载体构建拟南芥多基因缺失突变体体系。此体系的建立有助于研究拟南芥基因组中的家族基因功能,并克服拟南芥家族基因功能研究中的冗余问题。