Mir-663a在炎症和肿瘤中的表达及作用机制

MicroRNAs (miRNAs)是一类长度为22 nt左右的高度保守的内源性小分子非编码RNA,广泛表达于动物、植物等真核细胞生物内,通过影响mRNAs的稳定性和翻译,参与多细胞生物基因表达的转录后调控。Mir-663a作为miRNAs中的一员,对生物的生长,发育,衰老,细胞增殖、分化、凋亡起到调控作用,甚至与恶性肿瘤的发生发展及预后密切相关。现就mir-663a在多种疾病中的表达及调控机制作一综述。     

PDCD4基因在过氧化氢诱导喉癌细胞凋亡中的作用

目的探讨过氧化氢诱导喉癌细胞Hep-2凋亡过程中PDCD4基因表达的变化。方法以体外培养的喉癌细胞Hep-2为实验材料,不同浓度的过氧化氢作用于Hep-2细胞,噻唑蓝(MTT)比色法测定细胞生存率,采用吖啶橙染色、Ho33342/PI荧光双染进行形态学观察,RT-PCR及Western blot检测PDCD4 mRNA水平及蛋白表达的变化,评价在过氧化氢诱导喉癌细胞Hep-2凋亡过程中PDCD4基因的作用。结果过氧化氢(200μmol/L)作用Hep-2细胞24h,能够显著抑制细胞增殖,并诱导细胞凋亡,同时引起pdcd4 mRNA水平显著上调,PDCD4蛋白表达显著增加。结论本研究首次报道PDCD4基因可能在氧化胁迫诱导喉癌细胞凋亡中起关键作用。     

PDCD5在自身免疫性疾病中的调控作用及其机制

程序性细胞死亡分子5(programmed cell death 5,PDCD5)是PDCD家族的重要成员之一,具有多种生物学活性,如程序性细胞死亡、细胞周期、胚胎发育以及免疫调节等.PDCD5的表达受多种因素调控,能够通过PDCD5-TIP60-FOXP3途径促进调节性T细胞功能.临床研究证实PDCD5在多种自身免疫...     

内皮祖细胞在炎症损伤修复中的作用和机制

内皮祖细胞（endothelial progenitor cells,EPCs）是出生后,可以在机体内分化为成熟内皮细胞的一种前体细胞,主要来源于骨髓。多种伴有血管内皮细胞损伤的疾病都可引起外周血EPCs数量变化。有研究显示EPCs参与炎性损伤修复,并且外周血EPCs数量与血管内皮损伤程度和疾病预后存在一定的相关关系。EPCs。通过动员、迁移、归巢和分化等步骤修复内皮。炎症反应中受损组织释放的基质细胞衍生因子、血管内皮生长因子可与EPCs相应的受体结合,通过内皮型一氧化氮合酶、基质金属蛋白酶9等途径调节内皮修复过程,这是EPCs分化为内皮细胞过程的主要调控机制。此外,EPCs还可通过旁分泌机制促进相邻的内皮细胞增殖分化。目前,EPCs在炎症领域仅用于内皮炎性损伤和疾病预后评估,但是EPCs在心血管疾病和组织工程领域应用研究的成功,为EPCs在炎症反应的诊断和治疗提供了新的思路。     

NLRP3炎症小体在急性肺损伤中的作用和机制

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是发病率及病死率极高的严重呼吸系统疾病,尽管呼吸支持技术取得了重要进步,但仍然缺乏有效的治疗手段。过度激活的NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体通过诱导肺泡巨噬细胞焦亡、破坏肺泡-毛细血管屏障、促进中性粒细胞的募集并参与中性粒细胞胞外陷阱释放等机制推动ALI的进展。本文综述了NLRP3炎症小体在ALI中的作用机制及ALI中NLRP3炎症小体与调节性细胞死亡间的串扰,旨在为急性肺损伤的治疗和研究提供新的视角。     

程序性死亡分子PDCD4在心血管疾病中的研究进展

程序性细胞死亡因子4 (programmed cell death 4, PDCD4)被认为是一种抑癌基因,主要通过影响相关基因的转录和翻译进而抑制肿瘤形成。除此之外,PDCD4还参与调控糖脂代谢、胰岛素抵抗、炎症反应、氧化应激和血管内皮功能等。研究发现,PDCD4在动脉粥样硬化、高血压、心肌梗死或缺血以及糖尿病心肌损伤等心血管疾病中发挥重要的调节作用,因此本文对PDCD4在心血管疾病中的研究进展进行总结,以期为临床治疗心血管疾病提供参考。     

尿素循环关键酶在肿瘤中的作用和机制

尿素循环是将机体代谢产生的氨经过一系列酶促反应生成尿素的过程,对于维持体内氨基酸水平及氨稳态有着重要的作用.完整的尿素循环几乎只在肝脏中进行,因此癌症中的尿素循环通常处于失调状态,肿瘤细胞可以通过调节尿素循环酶的表达来适应环境和调控生物合成,同时尿素循环失调会暴露出癌症的短板,了解尿素循环在癌症中的演变可以用于癌症的诊断和治疗.本文主要介绍尿素循环酶在不同肿瘤中的差异性调控,了解尿素循环在肿瘤细胞中的重编程,总结了尿素循环和肿瘤微环境、肿瘤治疗之间的关系.     

蛋白酶活化受体4在肿瘤中的作用

蛋白酶活化受体4(protease-activated receptor 4,PAR4)是蛋白酶活化受体家族成员之一,其N-端胞外区能够被特定的蛋白酶裂解,暴露出的新的N-末端可作为一种独特的配体(tethered ligand,TL)结合并激活自身受体,进而通过其偶联的G蛋白调控相应的下游信号通路。研究表明,PAR4在不同的恶性肿瘤可能呈现截然不同的作用。在肝癌、结肠癌、乳腺癌、软骨肉瘤等组织中表达上调,在胃癌、肺癌等组织中表达下调,说明其可能在肿瘤细胞的发生发展、侵袭转移中通过不同的途径发挥作用。随着PAR4与肿瘤的关系研究的深入,将对其在恶性肿瘤中的作用和机制有更明确的认识,为进一步的临床肿瘤诊断治疗提供更多的思路和依据。     

TLR4信号转导通路在肿瘤中的作用

慢性炎症与恶性肿瘤密切相关,Toll样受体4（TLR4）在肿瘤中的广泛表达提示其在慢性炎症致瘤机制中发挥重要作用。活化肿瘤细胞TLR4不仅促进肿瘤的生成和转移,而且参与肿瘤的免疫逃逸。另一方面,免疫佐剂又通过激活免疫细胞的TLR4信号产生抗肿瘤免疫。因此,TLR4在肿瘤中起着双刃剑的作用。     

lncRNA在肿瘤中的表达及作用机制

长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)是一类转录本长度大于200 nt,不具有蛋白编码功能的非编码RNA.近年来,随着高通量测序技术的发展,越来越多的功能性lncRNAs逐渐被发现,且已成为研究的热点.研究发现,lncRNAs可以作为致癌或抑癌基因参与肿瘤的发生发展.通过比对肿瘤细胞和正常细胞的表达谱显示,多种lncRNAs在不同类型肿瘤中异常表达.除了表型上的研究,目前已有部分报道深入研究了lncRNAs在肿瘤中的作用机制.例如,lncRNAs与肿瘤细胞凋亡、转移及耐药等过程密切相关.此外,在肿瘤患者的临床常规检验中检测到lncRNAs,提示其能够作为一种潜在的肿瘤诊断和预后因子. lncRNAs有望成为新型肿瘤标志物和肿瘤治疗的靶点,用于诊断、治疗、预测预后.本文将通过对lncRNAs在肿瘤中的作用及其分子机制进行综述.     

circRNA在肿瘤中的作用及调控机制

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类结构上形成闭合环状的非编码RNA,在真核转录本中含量很高,具有丰富、稳定、高度保守和组织特异性等特点.近年来逐步揭示,circRNA能够与某些miRNA或蛋白质结合,参与生物发生和分子功能的调控机制,包括miRNAs分子海绵、蛋白质翻译、基因转录和RNA剪接调...     

坏死性凋亡在肿瘤治疗中的作用机制

细胞死亡分为程序性细胞死亡(programmed cell death, PCD)和非程序性细胞死亡(non-programmed cell death, NCD),其中坏死性凋亡是一种不依赖胱天蛋白酶(caspase)的PCD形式,由受体相互作用蛋白质激酶1/3(receptor-interacting protein kinase 1/3,RIPK1-RIPK3)、含TIR结构域诱导干扰素-β(TIR-domain-containing adapter-inducing interferon-β,TRIF)-RIPK3、Z-DNA结合蛋白1(Z-DNA binding protein 1,ZBP1)-RIPK3和Ⅰ/Ⅱ型干扰素受体(type Ⅰ/Ⅱ interferon receptors, IFNRs)4条信号通路调控,这些信号通路通过相互作用,调节核心分子RIPK1、RIPK3、混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein, MLKL)等的活性,进而决定坏死性凋亡的发生。信号通路的失调会导致包括癌症等多种疾病的发生。坏死性凋亡不仅通过促进肿瘤细胞死亡抑制肿瘤的发生与进展,还能通过其促炎特性,创造有利于肿瘤细胞生长的肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME),进而促进肿瘤的生长和转移。因此,坏死性凋亡在癌症中的双重作用使其成为肿瘤治疗中的重要研究方向。本文综述了坏死性凋亡的关键信号通路,探讨了其与细胞存活、细胞凋亡和细胞焦亡等其他细胞死亡途径的相互作用。同时,分析了坏死性凋亡在癌症进展中的双重调控机制,并讨论了通过调节坏死性凋亡克服肿瘤治疗耐药性的问题,进一步探讨了其潜在的治疗靶点与应用前景,旨在为癌症治疗提供新的干预策略和理论依据。     

慢性炎症因子在多囊卵巢综合征中的作用机制

目的通过构建多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,探讨慢性炎症在PCOS发病过程中的作用机制。方法皮下埋置17-炔诺酮硅胶棒联合皮下注射HCG(Bogovich法)诱导PCOS大鼠模型。测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、睾酮(T)空腹血糖(FPG)及空腹胰岛素(FIns)水平。结果模型组于6d形成PCO大鼠,24d构建PCOS大鼠模型成功。模型组血清TNF-α,T,FIns,FPG,胰岛素抵抗指数(Homa-IR)均高于对照组,胰岛素敏感指数(ISI)低于对照组。结论 Bogovich法诱导PCOS大鼠模型是研究PCOS发病机制的理想动物模型,慢性炎症可能诱导IR参与PCOS的发生与发展。     

NLRP3炎症小体在真菌感染中的作用机制研究进展

炎症小体(Inflammasome)是细胞内识别危险信号的多蛋白复合体,是固有免疫的重要组成部分,NOD样受体家族含热蛋白结构域蛋白3炎症小体(NLRP3)是目前研究最多的一种炎症小体。真菌感染中,NLRP3炎症小体通路募集半胱天冬蛋白酶的前体半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(pro-caspase-1)自身剪切活化,活化后的半胱天冬蛋白酶(Caspase-1),通过对促炎因子IL-1β(interleukin-1β, IL-1β)和IL-18(interleukin-18, IL-18)的激活,引起宿主的炎症反应,在宿主免疫应答中发挥了重要作用。     

程序性细胞坏死的分子机制及其在炎症中的作用

越来越多的研究表明,细胞坏死是一种受到精密调控的"新型"程序性细胞死亡方式。当细胞凋亡不能正常发生而细胞必须死亡时,坏死作为凋亡的"替补"方式被激活。程序性细胞坏死主要由肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)家族以及Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)家族启动,并通过和受体蛋白互作的两个蛋白激酶RIP1(receptor interacting protein kinase 1)和RIP3(receptor interacting protein kinase 3)传递死亡信号,募集并磷酸化MLKL(mixed lineage kinase domain-like protein),而MLKL作为细胞死亡的执行者最终会导致坏死的发生。坏死的细胞会向周围释放其内容物,这些内容物作为DAMPs(damage-associated molecular pattern molecules)可刺激周围细胞发生炎症反应,激活机体免疫应答。该文以TNF-α诱导的细胞坏死途径为出发点,着重阐述程序性细胞坏死的分子机制及其在炎症中的作用,并回顾和展望了其在临床诊疗中的可能性。     

外泌体miRNA在肺部炎症中的作用机制

外泌体是一种包含大量蛋白质、脂质、DNA和RNA片段的囊泡,可以通过多种途径介导细胞间通信。外泌体来源的微小RNA(microRNA,miRNA)作为细胞间重要的通信介质,可以通过影响细胞凋亡、细胞自噬、细胞焦亡和细胞极化来调控急性肺损伤(acutelunginjury,ALI);还通过参与调节2型辅助性T细胞(Thelper2cell,Th2)型炎症、嗜酸性粒细胞的招募和活化、肥大细胞介导的炎症和气道平滑肌细胞的增殖来调控哮喘;此外,还可以通过影响上皮细胞、巨噬细胞以及成纤维细胞来促进慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)的气道炎症和气道重塑。本文通过介绍外泌体来源的miRNA在ALI、哮喘和慢性阻塞性肺疾病病理生理过程中的重要调节作用,指出外泌体miRNA在呼吸系统疾病的研究中具有潜在的应用前景,可以为呼吸系统疾病的诊断和治疗提供新的思路和理论基础。     

炎症相关因子在血管性痴呆发病机制中的作用

血管性痴呆（vascular dementia,VD）是指由各种脑血管病,包括缺血性脑血管病、出血性脑血管病及急性与慢性缺氧性脑血管病引起的脑功能障碍,进而产生认知功能障碍的临床综合征。血管性痴呆是一种慢性进行性疾病,被认为是仅次于阿尔兹海默症,导致痴呆的第2位原因。目前,血管性痴呆的发病机制尚不明确,有可能与炎症、神经元损伤、胆碱能系统功能障碍、脑白质病变及氧化应激等有关。其中,炎症反应在急性与慢性脑缺血继发性脑损伤中起主要作用。抑制炎症能改善血管性痴呆动物模型的症状,显示炎症可能在血管性痴呆发病机制中发挥重要作用。参与炎症反应的相关因子,如细胞因子等可对中枢神经系统造成损伤。同时,炎症相关因子会触发炎症级联反应,加重脑损伤。本文总结了有关炎症相关因子参与导致血管性痴呆的各种病理损害和促进其发生发展的分子机制的最新研究进展,这些都有助于了解炎症相关因子在血管性痴呆发病机制中的作用。     

炎症小体在机体血脑屏障损伤中的作用机制研究进展

血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)是一种天然的结构和功能屏障,可抑制病原体的进入并严格控制分子进入脑实质,完整的血脑屏障对于维持中枢神经系统内稳态至关重要。这一屏障功能是由特殊的多细胞结构决定的,每一种组成的细胞类型对血脑屏障的完整性都有不可或缺的贡献。炎症小体(inflammasome)是先天免疫系统最重要的组成部分之一,是一种多蛋白复合体。当病原侵入或机体产生过度免疫反应时,能够激活炎症小体并介导大量细胞因子以及趋化因子分泌。细胞因子及趋化因子表达上调会引起血脑屏障破坏,导致病原突破血脑屏障进入中枢神经系统,引发机体各种脑内疾病。本文就感染性疾病与非感染性疾病这两种情况下,对炎症小体介导机体血脑屏障的损伤进行综述,并列举了当前针对血脑屏障损伤的不同修复方式。     

PDCD4和DNMT1在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义

目的:检测PDCD4和DNMT1在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织、卵巢上皮性癌组织中的表达,并探讨其临床意义。方法:采用免疫组化法检测20例正常卵巢、25例卵巢良性肿瘤、40例卵巢上皮性癌组织中PDCD4和DNMT1的表达情况,分析其与卵巢上皮性癌临床病理参数之间的关系。结果:正常及良性卵巢组织中PDCD4的阳性表达率明显高于卵巢癌组(P0.05),卵巢癌的FIGO分期越高,PDCD4的表达越低,卵巢癌的病理分化程度越低,PDCD4的表达也越低,PDCD4的表达与卵巢癌的组织类型、腹水、年龄、是否绝经无关。正常及良性卵巢组织中DNMT1的阳性表达率明显低于卵巢癌组(P0.05),卵巢癌的病理分化程度越低,DNMT1的表达越高,但其与卵巢癌的FIGO分期、组织类型、腹水、年龄、是否绝经均无关。卵巢癌中DNMT1的与PDCD4的表达呈显著负相关(P0.05)。结论:PDCD4和DNMT1在卵巢癌中的表达呈负相关,PDCD4的表达下调和DNMT1的表达上调可能在卵巢癌的发生及发展中起重要作用。     

ChREBP在糖脂代谢和肿瘤中的作用及其机制的研究进展

高发的糖尿病、肥胖症、脂肪肝等代谢性疾病和肿瘤对生活品质和生命健康带来极大威胁,寻找更加有效的药物靶标至关重要.碳水化合物反应元件结合蛋白(carbohydrate responsive element binding protein,ChREBP)是调控糖脂代谢的转录因子,显著影响肝脏糖酵解、脂质生成和胰岛素敏感性,...