抑癌基因DPC4和TGF-β1在膀胱尿路上皮癌中的表达和意义

目的探讨膀胱尿路上皮癌中TGF-β1和DPC4的表达及其意义。方法收集武汉大学人民医院病理科2000-2006年有完整临床和病理资料的膀胱尿路上皮癌存档蜡块50例和5例癌旁组织,采用免疫组织化学S-P法检测50例膀胱与癌旁组织相比,差异有显著性(P<0.05);(2)DPC4在膀胱尿路上皮癌中呈低表达,癌旁组织中呈高表达。膀胱尿路上皮尿路上皮癌和5例癌旁组织中DPC4和TGF-β1的表达水平。采用HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文报告管理系统,对DPC4和TGF-β1的表达进行定量分析,并用SPSS13.0软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验。结果 (1)TGF-β1在膀胱尿路上皮癌中呈高表达,癌旁组织中呈低表达。膀胱尿路上皮癌癌与癌旁组织相比,差异有显著性(P<0.05)。结论 TGF-β1高表达和DPC4低表达可能促进肿瘤细胞发生免疫逃逸。在膀胱尿路上皮癌的发生和发展中发挥了重要作用。     

肿瘤转移抑制基因TIP30/CC3在膀胱尿路上皮癌中的作用

目的探讨膀胱尿路上皮癌中肿瘤转移抑制基因TIP30/CC3基因的表达及意义。方法收集武汉大学人民医院病理科2000-2006年有完整临床和病理资料的膀胱尿路上皮癌存档蜡块50例和5例癌旁组织,采用免疫组织化学S-P法检测50例膀胱尿路上皮癌和5例癌旁组织中TIP30/CC3基因的表达水平。并分析TIP30/CC3基因与膀胱尿路上皮癌临床和病理特征的关系。采用HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文报告管理系统,对TIP30/CC3基因的表达进行定量分析,并用SPSS13.0软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验。结果 (1)TIP30/CC3基因在膀胱尿路上皮癌中呈低表达,癌旁组织中呈高表达。膀胱尿路上皮癌与癌旁组织相比,差异有显著性(P<0.05);(2)TIP30/CC3的表达与患者年龄、性别之间的差异均无显著性(P>0.05)。但与肿瘤浸润深度、分化程度和临床UICC分期之间的差异均有显著性(P<0.05)。结论抑癌基因TIP30/CC3基因在膀胱尿路上皮癌中的低表达可能促进了膀胱尿路上皮癌的发生和发展。     

ADO在膀胱尿路上皮癌组织中的表达和意义

目的探讨膀胱尿路上皮癌组织中腺苷(adenosine,ADO)的表达及临床意义。方法收集武汉大学人民医院病理科2000-2006年有完整临床和病理资料的膀胱尿路上皮癌存档蜡块50例和5例癌旁组织,采用免疫组织化学S-P法检测50例膀胱尿路上皮癌和5例癌旁组织中ADO的表达水平。采用HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文报告管理系统,对ADO的表达进行定量分析,并用SPSS13.0软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验。结果 ADO在膀胱尿路上皮癌中呈低表达,癌旁组织中呈高表达。膀胱尿路上皮癌与癌旁组织相比,差异有显著性(P<0.05)。结论 ADO在膀胱尿路上皮癌中的低表达抑制了肿瘤细胞的凋亡,导致肿瘤细胞增生,ADO在膀胱尿路上皮癌的发生、发展中起了重要的促进作用。     

CD82／KA11在膀胱尿路上皮癌中的表达

目的探讨膀胱尿路上皮癌中CD82／KA11的表达及临床意义。方法收集武汉大学人民医院痫理科20062010年有完整临床和病理资料的膀胱尿路上皮癌存档蜡块50例和5例癌旁组织,采用免疫组织化学S-P法检测50例膀胱尿路上皮癌和5例癌旁组织中CD82／KA11的表达水平。采用HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文报告管理系统,对（D82／KA11的表达进行定量分析,并帽SPSS13．0软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单㈨素方差分析和SNK（q）检验。结果CD82／KA11在膀胱尿路上皮癌中呈低表达,癌旁组织中呈高表达。膀胱尿路上皮癌与癌旁组织相比,差异有显著性（P〈0．05）。结论CD82／KA11在膀胱尿路上皮癌中的表达异常可能在膀胱尿路上皮癌的发生和发展中发挥了重要作用。     

抑癌基因WWOX和FHIT在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义

目的探讨抑癌基因包含WW域的氧化还原酶(WWOX)和脆性组氨酸三联体(FHIT)在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义。方法收集武汉大学人民医院病理科2006-2009年有完整临床和病理资料的膀胱尿路上皮癌存档蜡块50例和5例癌旁组织,采用免疫组织化学S-P法检测50例膀胱尿路上皮癌和5例癌旁组织中WWOX和FHIT的表达水平。采用HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文报告管理系统,对WWOX和FHIT的表达进行定量分析,并用SPSS13.0软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验。结果 WWOX和FHIT的表达在膀胱尿路上皮癌中呈低表达,癌旁组织中呈高表达。膀胱尿路上皮癌与癌旁组织相比,差异有显著性(P<0.05)。结论 WWOX和FHIT在膀胱尿路上皮癌中的低表达是膀胱尿路上皮癌发生过程中的早期表现,通过联合检测可预测膀胱尿路上皮癌的预后。     

细胞信号分子Tiaml和Racl在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义

目的 探讨细胞信号分子Tiaml和Racl在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义.方法 收集武汉大学人民医院病理科2006-2010年有完整临床和病理资料的膀胱尿路上皮癌存档蜡块50例和5例癌旁组织,采用免疫组织化学S-P法检测50例膀胱尿路上皮癌和5例癌旁组织中Tiaml和Racl的表达水平.应用彩色病理图文报告管理系统,对Tiaml和Racl的表达进行定量分析,并用SPSS13.0 软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK（q）检验.结果 （1）Tiaml的表达 Tiaml在膀胱尿路上皮癌中呈高表达,而在癌旁组织中呈低表达.膀胱尿路上皮癌与癌旁组织相比,差异有显著性 （P〈0.05 ）;（2）Racl的表达 Racl在膀胱尿路上皮癌中呈高表达,而在癌旁组织中呈低表达.膀胱尿路上皮癌与癌旁组织相比,差异有显著性 （P〈0.05 ）;（3）膀胱尿路上皮癌中Tiaml与Racl的表达呈正相关,它们相互作用、相互调控.结论 Tiaml和Racl在膀胱尿路上皮癌中的表达异常可能是膀胱尿路上皮癌的早期分子事件,在膀胱尿路上皮癌的发生和发展中发挥了重要作用,并Tiaml与Racl的表达呈正相关,它们相互作用、相互调控,在膀胱尿路上皮癌的发生、发展过程中,两者起协同作用.     

膀胱尿路上皮癌组织CRMP2、NUSAP1、hMSH2表达与临床病理参数和预后的关系研究

目的:探讨膀胱尿路上皮癌组织坍塌反应调节蛋白2(CRMP2)、核仁和纺锤体相关蛋白l(NUSAP1)、人类错配修复基因2(h MSH2)表达与临床病理参数和预后的关系。方法:选取2018年2月至2020年3月我院收治的85例膀胱尿路上皮癌患者,比较手术切除的癌组织和癌旁粘膜组织中CRMP2、NUSAP1、hMSH2表达情况。比较不同病理参数癌组织中CRMP2、NUSAP1、hMSH2阳性表达率差异,分析CRMP2、NUSAP1、hMSH2与膀胱尿路上皮癌患者预后的关系。结果:与癌旁组织比较,膀胱尿路上皮癌患者癌组织中CRMP2、NUSAP1阳性表达率增高(P<0.05),hMSH2降低(P<0.05)。T2-T4、高级别肿瘤患者癌组织中CRMP2、NUSAP1阳性表达率高于Tis-T1、低级别肿瘤患者(P<0.05),多发癌组织中CRMP2阳性表达率高于单发(P<0.05),T2-T4癌组织中hMSH2阳性表达率低于Tis-T1(P<0.05)。总生存率、无复发生存率、无进展生存率比较,CRMP2阳性表达者低于CRMP2阴性表达者(P<0.05),hMSH2阴性表达者低于hMSH2阳性表达者(P<0.05),NUSAP1阳性表达者无复发生存率、无进展生存率低于NUSAP1阴性表达者(P<0.05)。Cox风险比例回归分析结果显示复发、进展、CRMP2阳性表达、NUSAP1阳性表达、hMSH2阴性表达是膀胱尿路上皮癌患者不良预后的危险因素(P<0.05)。结论:CRMP2、NUSAP1阳性表达,hMSH2阴性表达与膀胱尿路上皮癌临床病理参数、复发转移以及不良预后有关。     

TBX2和PAX9在膀胱尿路上皮癌中高表达

目的研究TBX2和PAX9在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义。方法收集武汉大学人民医院病理科2006-2009年有完整临床和病理资料的膀胱尿路上皮癌存档蜡块50例和5例癌旁组织,采用免疫组织化学S-P法检测50例膀胱尿路上皮癌和5例癌旁组织中TBX2和PAX9的表达水平;采用HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文报告管理系统,对TBX2和PAX9的表达进行定量分析,并用SPSS13.0软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验。结果 TBX2和PAX9在膀胱尿路上皮癌中均高表达,与癌旁组织相比,差异有显著性;经Spearman等级相关分析显示,TBX2和PAX9表达呈正相关。结论 TBX2和PAX9对膀胱尿路上皮癌诊断提供参考价值。     

DLL4和Notch4在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义

目的探讨DLL4和Notch4在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义。方法收集福建医科大学附属第一医院2008-2010年有完整临床病理资料的膀胱尿路上皮癌存档蜡块85例和27例癌旁组织,采用组织芯片免疫组织化学法检测膀胱尿路上皮癌和癌旁组织DLL4和Notch4的表达水平。对DLL4和Notch4的表达进行半定量分析,并用SPSSl3．0软件对各组免疫组织化学反应阳性率采用x。检验或Fisher精确概率法分析。结果（1）DLL4和Notch4在膀胱尿路上皮癌中呈高表达,癌旁组织中呈低表达,差异有显著性（P〈O．05）。（2）Notch4和DLL4在膀胱尿路上皮癌中的表达与患者性别、年龄、临床分期、病理分级及初复发均无显著相关性（P〉0．05）。结论DLL4和Notch4在膀胱尿路上皮癌中的高表达与膀胱尿路上皮癌血管生成密切相关,阻断DLL4-Noteh4信号通路有望抑制膀胱尿路上皮癌的发生发展。     

细胞周期素G1和G2在膀胱癌中的表达及临床意义

目的探讨细胞周期素G1和G2在膀胱移行细胞癌（尿路上皮癌）中的表达及临床意义。方法收集武汉大学人民医院病理科2000-2006年有完整临床和病理资料的膀胱移行细胞癌存档蜡块50例和5例癌旁组织,采用免疫组织化学S-P法检测50例膀胱移行细胞癌和5例癌旁组织中细胞周期素G1和G2的表达水平。采用HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文报告管理系统,对细胞周期素G1和G2的表达进行定量分析,并用SPSS11.5软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK（q）检验。结果细胞周期素G1在膀胱移行细胞癌中呈高表达,癌旁组织中呈低表达。而细胞周期素G2在膀胱移行细胞癌中呈低表达,癌旁组织中呈高表达。膀胱移行细胞癌与癌旁组织相比,差异有显著性（P〈0.05）。随着移行细胞癌组织中细胞周期素G1表达的增高,周期素G2的表达却显著下降,两者呈显著负相关（P〈0.01）。结论细胞周期素G1和G2在膀胱移行细胞癌与癌旁组织中对细胞周期调控和/或DNA修复起了重要作用,并参与了诱导细胞凋亡的过程。     

尿路上皮癌胚抗原1（UCA1）在人膀胱癌组织及膀胱癌细胞株中特异表达

UCA1（urothelial carcinoma antigen 1）为自主研发的1个尿路上皮癌基因.应用 实时荧光定量PCR检测UCA1 mRNA在2种膀胱癌细胞系、11种非膀胱癌细胞系、18对膀胱 癌组织和配对癌旁正常膀胱组织中的表达,对表达差异进行统计学分析.结果显示, UCA1在2种膀胱癌细胞系中显著高表达,而在其他11种非膀胱癌细胞系中表达水平很低 或者不表达,二者表达差异达14~24 812倍,差异有统计学意义（P<0.001）;在18例膀 胱癌组织中,UCA1的平均表达水平是癌旁正常膀胱组织的12.4倍,表达差异有统计学意 义（P<0.001）. 实时荧光定量PCR使UCA1在膀胱癌细胞系及组织中的特异性高表达得以 量化.实验结果明确了UCA1作为潜在的肿瘤标记物在膀胱癌临床诊断中的意义,为定量 检测尿液UCA1表达并确定诊断膀胱癌的参考值打下基础.     

UHRF1在膀胱尿路上皮癌中对HIF1α-VEGF通路的调控作用

目的:本文研究旨在探讨UHRF1对膀胱癌早期诊断和预后的价值。方法:本文研究收集26例膀胱癌病人的癌旁组织和癌症组织,同时用人BCa细胞T24细胞作为体外模型。CCK-8分析、TUNEL染色、LDH活性和Caspase 3/8/9蛋白表活性达水平被用于检测UHRF1的作用。qRT-PCR检测、基因芯片和Western blotting被用于检测UHRF1下游通路。结果:与癌旁组织对比,在膀胱尿路上皮癌膜组织中UHRF1表达量显著激活。同时,III-IV膀胱癌患者的膀胱尿路上皮癌膜组的UHRF1表达显著高于I-II膀胱癌患者组。上调UHRF1能够促进膀胱癌细胞增殖和减少LDH活性水平。在UHRF1上调3天和5天时,膀胱癌细胞中Caspase-3/9活性被抑制。UHRF1过表达能够激活VEGF和HIF1αm RNA和蛋白表达。激活HIF1α-VEGF通路抑制UHRF1对膀胱癌细胞增殖的调节作用。结论:UHRF1通过HIF1α-VEGF通路,促进膀胱癌细胞增殖,提示UHRF1可作为预测膀胱癌的分子标志物。     

肿瘤微环境中ROS介导IgG表达对膀胱癌细胞增殖和侵袭能力的影响

摘要 目的：探讨肿瘤微环境（TME）中活性氧（ROS）介导免疫球蛋白G（IgG）表达对膀胱癌EJ细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法：临床收集的18例膀胱癌患者样本,通过Western blot法检测膀胱癌和癌旁正常组织样本中IgG表达量。利用免疫荧光染色（IF）技术分别对膀胱癌组织和癌旁正常组织中ROS和IgG分子进行共定位和相对定量分析。将活性氧清除剂N-乙酰基-L-半胱氨酸（NAC）加入膀胱癌细胞EJ中,实验分为3组：空白组（EJ细胞）、阴性对照组（EJ+PBS）、实验组（EJ+PBS+NAC）,10 mM NAC药物处理48小时后,运用DHE-ROS荧光探针技术和Western blot实验检测药物NAC对ROS和IgG相对表达水平的影响;通过克隆集落形成实验、划痕实验、Transwell实验检测去除ROS后对膀胱癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果：人体膀胱癌组织中ROS和IgG分子表达水平显著高于癌旁正常组织（P<0.001）;荧光显微镜显示膀胱肿瘤组织中正常膀胱尿路上皮细胞组织被肿瘤细胞严重破坏,结构紊乱不规则,IgG和ROS表达水平均升高,而癌旁组织膀胱尿路上皮组织的结构均匀规则;NAC药物处理EJ细胞后,与空白组和阴性对照组相比ROS和IgG表达显著降低,同时实验组细胞的增殖、迁移和侵袭能力明显下降（P<0.01）。结论：ROS和IgG在临床膀胱癌组织和体外膀胱癌细胞株EJ中均显著高表达,在肿瘤微环境中ROS通过调控IgG表达,从而促进膀胱癌细胞的增殖、迁移、侵袭。ROS和IgG可能成为膀胱癌早期诊断和生物治疗的临床新靶点。