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1.
《微生物学免疫学进展》2016,(3)
人呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)是一种可引起严重下呼吸道疾病的病原体,易感人群为婴幼儿、老年人及免疫力低下者。目前尚无针对RSV的疫苗和特异而有效的抗病毒药物。研究发现,减毒活疫苗不产生疾病增强效应,在母传抗体的存在下仍可复制,且有较强的免疫原性,被认为是最有希望的RSV疫苗。就RSV减毒活疫苗的研究进展作一综述。 相似文献
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人呼吸道合胞病毒是引起婴幼儿支气管炎和肺炎的主要原因,也可导致免疫缺陷病人及老年人群显著发病和死亡.人呼吸道合胞病毒疫苗已被世界卫生组织(World Health Organization,WHO)列为全球最优先发展的疫苗之一.经过50多年的研究,尤其是随着重组技术和反向遗传学的出现,对RSV疫苗的研究取得了重要进展,... 相似文献
3.
呼吸道合胞病毒(reespiratory syncytial virus,RSV)是引起婴幼儿和老年人下呼吸道感染的重要病原体之一.由于该病毒的致病机理还不太清楚导致目前尚无有效治疗RSV的方法.研究表明,呼吸道合胞病毒的非结构蛋白NS1、NS2具有抗细胞凋亡的作用,同时可以逃避宿主免疫系统(IFN)对病毒的干扰,有利于病毒复制.敲除这两种基因的减毒活疫苗和袁达沉默NS1的小干扰RNA(siRNA)的质粒研究已经取得了一定的进展.对非结构蛋白功能的深入研究有助于了解RSV的致病机理,同时为预防和治疗RSV感染奠定理论基础. 相似文献
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人呼吸道合胞病毒(Human respiratory syncytial virus, HRSV)是引起全球婴幼儿急性下呼吸道感染的重要病原体。本研究旨在建立HRSV原型株Long毒株的反向遗传操作系统。通过利用细菌人工染色体(Bacterial artificial chromosome,BAC)为载体骨架构建HRSV的Long毒株全长质粒(Long-BAC),以pcDNA3.1为载体构建分别表达HRSV N、P、M2-1和L蛋白(pcDNA3.1-N,pcDNA3.1-P,pcDNA3.1-M2-1和pcDNA3.1-L)的四个辅助质粒,将五个质粒共转染于表达T7 RNA聚合酶的BSR T7/9细胞系进行病毒拯救。采用间接免疫荧光(Immune fluorescence assay,IFA)和测序方法对拯救的病毒进行鉴定,并评价其在细胞和动物水平的生物学特征。本研究首次成功构建以BAC载体为骨架的HRSV原型株Long感染性克隆,拯救的病毒在不同代数测序结果显示无突变,能够稳定传代,病毒滴度为3×106 PFU/mL;与实验室保存野生型Long株(Long-WT)相比具有相似的细胞... 相似文献
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呼吸道合胞病毒与哮喘 总被引:3,自引:0,他引:3
据流行病学资料统计,呼吸道合胞病毒感染与哮喘的发生和发展密切相关。大部分RSV感染病儿数年后出现哮喘症状,且RSV感染可存在于哮喘的各种不同时期中,故可能是哮喘的诱发和加重因素。其致病机制可能与RSV特异性IgE诱导的I型变态反庆,组胺释放因子和嗜酸性粒细胞正性蛋白等细胞因子,组胺等炎性介质的释放以及RSV对上皮的直接毒性等有关。 相似文献
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张然 《微生物学免疫学进展》1992,(3):3-6
本文通过介绍单核吞噬细胞、T辅助细胞、细胞毒性T细胞、NK细胞和K细胞在呼吸道合胞病毒感染免疫中的作用,对呼吸道合胞病毒的细胞免疫机制作一概述。 相似文献
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呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染是一个全球性的健康问题,目前临床上仍缺乏特异的治疗手段。接种疫苗主动免疫预防或使用抗体制剂被动免疫预防是避免重症感染和减少死亡的重要措施。针对不同的人群,须研制不同类型的RSV疫苗:减毒活疫苗对婴儿来说,可能是最佳选择;亚单位疫苗有引起增强型呼吸道疾病的风险,不适合RSV血清学阴性的婴幼儿接种,主要适用于老年人和孕妇。研发安全且有效的RSV疫苗难度大,虽然已有30余种RSV疫苗进入临床研究阶段,并显示出应用潜力,其中F纳米颗粒疫苗已率先进入III期临床试验,但在老年人和孕妇中未达预期效果。在RSV流行季节前,使用特异性抗体制剂也是预防高危人群严重RSV感染性疾病的有效手段。长效单克隆抗体MEDI8897比帕利珠单抗更具成本效益,已进入III期临床试验,且获得优先研发资格。多克隆免疫球蛋白RI-002已在免疫缺陷人群中显示出较好的预防效果,具有进一步研发的现实意义。本综述针对近年来RSV疫苗及其抗体的研究进展进行阐述,期望为RSV的预防提供参考。 相似文献
10.
呼吸道合胞病毒F蛋白研究进展 总被引:2,自引:0,他引:2
人类呼吸道合胞病毒(RSV)融合蛋白(F蛋白)为病毒表面结构蛋白,可以刺激机体产生保护性抗体。因此对F蛋白的深入研究将有助于了解病毒感染的机理,从而为诊断试剂和亚单位疫苗的研制提供帮助。本文就F蛋白结构及结构与功能关系的研究进展进行简要综述。 相似文献
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A 型流感病毒基因组为单股负义RNA,分为8 个片段。反向遗传技术即从克隆的cDNA 产 生病毒的过程,是研究RNA 病毒、也是研究A 型流感病毒基因结构与功能的新技术。介绍了A 型流感病毒反向遗传技术的发展,完全以质粒为基础的新操作系统及其在研究病毒的生命周期、 致病性、产生基因修饰的疫苗候选株等方面的应用。 相似文献
12.
以减毒沙门氏菌为SARS-CoV N DNA口服疫苗载体的初步研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:以减毒沙门氏菌为载体运送SARS-CoV N DNA疫苗至小鼠体内,研究其诱导的免疫应答情况,评价减毒鼠伤寒沙门氏菌作为口服疫苗的免疫效果。方法:将含SARS-CoV N基因的pcDNA-N质粒导入减毒鼠伤寒沙门氏菌CS022中,采用口服和滴鼻相结合的方法免疫BALB/c小鼠,以ELISA检测不同时间免疫小鼠血清中抗体及其亚型;以MTT法测定特异性淋巴细胞增殖反应;ELISPOT检测细胞因子;流式检测T细胞亚型。结果:pcDNA-N DNA疫苗口服免疫后2周就可以诱生特异性IgG抗体,且以IgG2a占优势;诱导了较高水平的淋巴细胞特异性增殖反应和IFN-γ,主要以Th1免疫为主。结论:减毒沙门氏菌可以有效运送pcDNA-N重组质粒并诱导产生特异体液和细胞免疫应答,为减毒细菌作为DNA疫苗运送载体的研究提供了参考依据,也为SARS疫苗研究开辟了新方法。 相似文献
13.
Highly pathogenic avian influenza A (HPAI) viruses of the H5N1 subtypes caused enormous economical loss to poultry farms in China and Southeastern Asian countries. The vaccination program is a reliable strategy in controlling the prevalence of these disastrous diseases. The six internal genes of the high-yield influenza virus A/Goose/Dalian/3/01 (H9N2), the haemagglutinin (HA) gene of A/Goose/HLJ/QFY/04 (H5N1) strain, and the neuraminidase gene from A/Duck/Germany/1215/73 (H2N3) reference strain were amplified by RT-PCR technique. The HA gene was modified by the deletion of four basic amino acids of the connecting peptide between HA1 and HA2. Eight gene expressing plasmids were constructed, and the recombinant virus rH5N3 were generated by cell transfection. The infection of chicken embryos and the challenge tests involving chickens demonstrated that the recombinant H5N3 (rH5N3) influenza virus is avirulent. The allantoic fluids of rH5N3-infected eggs contain high-titer influenza viruses with haemagglutination unit of 1:2 048, which are eight times those of the parental H5N1 virus. The rH5N3 oil-emulsified vaccine could induce haemagglutination inhibition (HI) antibodies in chickens in 2 weeks post-vaccination, and the maximum geometric mean HI-titers were observed 4–5 weeks post-vaccination and were kept under observation for 18 weeks. The rH5N3-vaccinated chickens were fully protected against morbidity and mortality of the lethal challenge of the H5N1 HPAI viruses, A/Goose/Guangdong/1/96 and A/Goose/HLJ/QFY/04, which had 8 years expansion and differences among multiple amino acids in HA protein. The N3 neuraminidase protein marker makes it possible to distinguish between H5N1-infected and H5N3-vaccinated animals. 相似文献
14.
Respiratory syncytial virus (RSV) is a single-stranded negative-sense RNA virus that is the primary etiologic pathogen of bronchitis and pneumonia in infants and the elderly. Currently, no preventative vaccine has been approved for RSV infection. However, advances in the characterization, and structural resolution, of the RSV surface fusion glycoprotein have revolutionized RSV vaccine development by providing a new target for preventive interventions. In general, six different approaches have been adopted in the development of preventative RSV therapeutics, namely, particle-based vaccines, vector-based vaccines, live-attenuated or chimeric vaccines, subunit vaccines, mRNA vaccines, and monoclonal antibodies. Among these preventive interventions, MVA-BN-RSV, RSVpreF3, RSVpreF, Ad26. RSV.preF, nirsevimab, clesrovimab and mRNA-1345 is being tested in phase 3 clinical trials, and displays the most promising in infant or elderly populations. Accompanied by the huge success of mRNA vaccines in COVID-19, mRNA vaccines have been rapidly developed, with many having entered clinical studies, in which they have demonstrated encouraging results and acceptable safety profiles. In fact, Moderna has received FDA approval, granting fast-track designation for an investigational single-dose mRNA-1345 vaccine against RSV in adults over 60 years of age. Hence, mRNA vaccines may represent a new, more successful, chapter in the continued battle to develop effective preventative measures against RSV. This review discusses the structure, life cycle, and brief history of RSV, while also presenting the current advancements in RSV preventatives, with a focus on the latest progress in RSV mRNA vaccine development. Finally, future prospects for this field are presented. 相似文献
15.
利用反向遗传技术制备重组人类偏肺病毒 总被引:1,自引:0,他引:1
利用反向遗传技术, 将包含人偏肺病毒2个血清型A和B代表株NL/1/00和NL/1/99全基因组cDNA的质粒及其4种辅助蛋白N、P、L、M2.1的表达质粒pCITE-N、pCITE-L、pCITE-P、pCITE-M2.1分别共转染BSR-T7细胞以制备重组hMPV。3 μg 全长cDNA质粒, 辅助蛋白质粒pCITE-N、pCITE-L、pCITE-P、pCITE-M2.1分别为0.3 μg、0.15 μg、0.3 μg和0.24 μg, 通过Lipofectamine 2000转染BSR-T7细胞, 相似文献
16.
利用反向遗传学技术构建H5亚型禽流感高产疫苗株 总被引:13,自引:0,他引:13
采用RT-PCR技术分别扩增了鹅源高产禽流感病毒的6条内部基因片段,近期分离的H5N1亚型禽流感病毒的血凝素基因以及N3亚型参考毒株的神经氨酸酶基因,分别构建了8个基因的转录与表达载体,利用反向遗传学技术拯救出了全部基因都源于禽源的重组流感病毒疫苗株rH5N3。通过对血凝素蛋白HA1和HA2连接肽处的5个碱性氨基酸(R-R-R-K-K)基因缺失与修饰,从而消除了病毒基因的毒力相关序列,拯救的rH5N3疫苗株对鸡和鸡胚均无致病性,病毒在鸡胚尿囊液和细胞培养上清的HA效价得到极大提高,分别为12048和1512。制备的禽流感疫苗免疫动物后4~5周即可诱导产生高效价的HI抗体,鸡免疫后18周依然保持高水平的HI抗体。重组疫苗不论是对于国内早期分离的禽流感病毒A/Goose/Guangdong/1/96还是近期分离的A/Goose/HLJ/QFY/04都能够产生完全的免疫保护作用,免疫鸡攻毒后不发病、不排毒、不死亡。带有N3鉴别诊断标记禽流感疫苗株的研制为H5N1高致病性禽流感的防治提供了新的技术保障。 相似文献
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口蹄疫病毒反向遗传学研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
反向遗传学操作技术在口蹄疫病毒(FMDV)病原学基础研究领域的应用, 使得人们能够在基因组整体水平上研究病毒基因的功能。得益于反向遗传学系统的不断完善和发展, 目前人们对FMDV分子病原学也有了更加深入的认识和理解。本文结合实验室在FMDV反向遗传学方向上所开展的探索性研究工作, 综述了国内外利用反向遗传学操作技术在研究FMDV分子致病机制、病毒毒力与变异的关系、病毒复制的影响因素、新型FMD基因疫苗的研制等领域所取得的进展, 展望FMDV反向遗传学研究新动向。 相似文献
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Zhe Zheng 《The Yale journal of biology and medicine》2022,95(2):293
Respiratory syncytial virus (RSV) is the most common cause of lower respiratory tract illness in infants and young children. It causes substantial morbidity and mortality in young children and older adults. As few therapeutic and prophylaxis options against RSV illness are currently available, there is a great need for effective RSV vaccines and immune-prophylaxis. Encouragingly, multiple vaccines and immuno-prophylaxis aiming to protect pediatric populations have shown promising progress in clinical trials. The three major preventive strategies include RSV F-protein-based vaccines for pregnant women, extended half-life monoclonal antibodies for neonates, and live-attenuated vaccines for infants. Each preventive strategy has its own merits and challenges yet to be overcome. Challenges also exist in maximizing vaccine impacts in the post-implementation era. This perspectives piece focuses on RSV preventive strategies in young children and highlights the remaining questions in current development of RSV immunization products and design of immunization programs. 相似文献
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冠状病毒广泛存于自然界中,人和多种动物均易感。虽然冠状病毒具有相对严格的宿主特异性,但是其广泛的宿主性及其自身基因组的结构特性使得该病毒在进化过程中极易发生基因重组和突变,新型冠状病毒在此过程中不断出现。近年来,反向遗传学技术的发展为冠状病毒跨种属传播及致病机制、疫苗以及抗病毒药物的研发开辟了新的思路。对冠状病毒反向遗传操作技术的进展及其应用现状进行了简要综述与展望。 相似文献
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流感病毒亚型众多,且极易发生变异,给防控带来很大困难,所以当务之急应加强其在致病机理、传播机制等方面的研究和加快新型流感疫苗的开发.近年来,反向遗传学技术的发展为流感病毒基因功能研究和疫苗制备方面开辟了新思路. 相似文献