波立维联合ARB治疗糖尿病肾病的临床疗效及对患者尿蛋白影响

目的:探讨波立维联合及血管紧张素II受体拮抗剂(AngiotensinⅡreceptor blockers,ARB)治疗糖尿病肾病的临床疗效及对患者尿蛋白水平的影响。方法:选取我院近3年收治的116例糖尿病肾病患者,按照数字随机表法将其分为研究组和对照组,每组各58例。对照组在常规治疗基础上给予ARB治疗,研究组在对照组的基础上给予波立维联合ARB治疗,两组患者均连续治疗4周,检测和比较两组治疗前后血清肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukine,IL-6)和转化生长因子-β1 (Transforming growth factor-beta1,TGF-β1)、肌酐(Serum creatinine,SCr)、尿微量蛋白(Urinary microalbumin,U-malb)、24 h尿白蛋白定量(Albumin,Alb)、24 h尿蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rate,UAER)、血液流变学指标红细胞刚性指标(Erythrocyte deformation index,TK)、纤维蛋白原(Plasma viscosity,PF)、血浆黏度(Plasma viscosity,PV)的变化情况及治疗期间不良反应的发生情况。结果:治疗后,研究组血清TNF-α、IL-6、TGF-β1、U-malb、Alb、UAER、TK、PF和PV水平均明显低于对照组(P0.05);两组不良反应发生率对比无统计学差异(P0.05)。结论:波立维联合ARB治疗糖尿病肾病有利于减轻炎性反应,改善患者肾脏血流动力学和肾功能,且安全性高。     

慢性阻塞性肺疾病患者中血清亲环素A、趋化因子CX3CL1表达水平及临床意义

摘要 目的：探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中血清亲环素A（CyPA）、趋化因子CX3CL1以及其他炎性指标的表达水平及其临床意义。方法：选取2019年1月-2021年6月本院收治的COPD患者120例作为研究对象,其中68例患者为急性加重期组,52例患者为稳定期组;另选取体检健康者45例作为对照组。收集所有受试者的临床资料,检测其血清中CyPA、CX3CL1、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）以及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平,比较3组患者各参数的差异,并与肺功能进行相关性分析,比较急性加重期患者治疗前后各指标的差异。结果：急性加重期组患者的血清 CyPA、CX3CL1、CRP、IL-6、MMP-9水平均明显高于稳定期组和对照组患者,稳定期组患者的血清 CyPA、CX3CL1、CRP、IL-6、MMP-9水平均明显高于对照组患者（均P＜0.05）;而急性加重期组患者的第1s用力呼气量（FEV₁）、用力肺活量（FVC）、第1s用力呼气量（FEV₁）与用力肺活量（FVC）的比值（FEV₁%）、最大呼气峰流速（PEF）以及最大呼气中期流速（MMEF）明显低于稳定期组和对照组患者,稳定期组患者的FEV₁、FVC、FEV₁/FVC、PEF、MMEF明显低于对照组患者（均P＜0.05）。COPD患者的血清CyPA、CX3CL1、CRP、IL-6、MMP-9水平与FEV₁、FVC、FEV₁/FVC、PEF、MMEF呈负相关（P<0.05）。与治疗前相比较,急性加重期组患者在治疗后血清CyPA、CX3CL1、CRP、IL-6、MMP-9水平明显下降,而FEV₁、FVC、FEV₁/FVC、PEF、MMEF明显上升（均P＜0.05）。结论：COPD患者的血清CyPA、CX3CL1、CRP、IL-6、MMP-9水平可在一定程度上预测患者的严重程度,同时也可以作为急性加重期治疗后效果的评价指标。     

血清微小RNA-21水平与糖尿病肾病患者氧化应激的相关性研究

目的:探讨血清微小RNA-21(mi R-21)水平与糖尿病肾病(DN)患者氧化应激的相关性。方法:选择2015年1月到2017年5月我院就诊的169例DN患者作为研究对象,其中DN分期早期组95例,中晚期组74例。另选同期在我院接受健康体检者90例作为对照组,对比各组血清mi R-21水平和氧化应激指标,分析患者血清mi R-21水平与氧化应激指标的相关性。结果:各组血清mi R-21水平相比差异有统计学意义(P0.05),中晚期DN组及早期DN组血清mi R-21水平均明显低于对照组,且中晚期DN组又明显低于早期DN组,差异均有统计学意义(P0.05)。各组氧化应激指标相比差异有统计学意义(P0.05),中晚期DN组及早期DN组丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)及NADPH氧化酶4(NOX4)均明显高于对照组,且中晚期DN组又明显高于早期DN组;而血红素氧合酶1(HO-1)明显低于对照组,且中晚期DN组又明显低于早期DN组,差异均有统计学意义(P0.05)。依据Spearman法分析相关性发现,血清miR-21水平与MDA、SOD、AOPP及NOX4均呈负相关(P0.05),与HO-1呈正相关(P0.05)。结论:血清mi R-21水平与DN患者氧化应激指标均具有明显的相关性,临床上可尝试将miR-21纳入到DN患者病情监测的指标体系中,从而有助于疾病的诊治及患者的预后。     

硫辛酸联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效及安全性分析

目的:探讨硫辛酸联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效及安全性。方法:选取了80例糖尿病肾病患者,按随机数字表法分为两组,对照组(39例)给予缬沙坦治疗,观察组(41例)给予缬沙坦和硫辛酸治疗。通过观察并记录患者治疗前后超敏C反应蛋白(hs-CRP),尿蛋白排泄率(UAER),尿β2微球蛋白(β2-MG),血清丙二醛(MDA),总抗氧化能力(T-AOC),超氧化物歧化酶(SOD)水平及治疗期间不良反应情况,评价硫辛酸联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效及安全性。结果:治疗前两组hs-CRP,UEAR,β2-MG差异无统计学意义(P0.05),经2个疗程药物治疗后两组各指标均明显降低。使用硫辛酸联合缬沙坦治疗的患者,治疗后上述指标降幅更明显(P0.05),治疗前,两组SOD、MDA、T-AOC水平差异无统计学意义(P0.05),治疗后两组SOD、T-AOC水平均显著增加,MDA水平显著降低(P0.05)。组间比较,观察组SOD、T-AOC水平高于对照组,MDA水平低于对照组(P0.05);治疗期间,两组不良反应率无统计学意义(P0.05)。结论:硫辛酸联合缬沙坦能显著减少糖尿病肾病患者尿蛋白水平,改善机体氧化应激状态,用药安全,值得临床推广使用。     

胰岛素联合百令胶囊对早期糖尿病肾病患者临床疗效的影响

目的:探讨胰岛素联合百令胶囊对早期糖尿病肾病患者临床疗效的影响。方法:选取前来我院就诊的已确诊的早期糖尿病肾病患者70例,随机分为对照组和治疗组,每组35例。对照组给予门冬胰岛素治疗;治疗组在对照组基础上联合百令胶囊。比较治疗前后两组患者的血糖、尿白蛋白排泄率(UAER)、24 h尿蛋白定量、β2—微球蛋白(β2-MG)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、T淋巴细胞(CD68)水平的变化情况,记录分析两组患者的临床疗效。结果:治疗组总有效率明显高于对照组(P0.05)。治疗后,两组患者血糖、UAER、24h尿蛋白定量、β2-MG、SCr、BUN、CD68水平均较治疗前显著降低,且治疗组低于对照组(P0.05)。结论:胰岛素和百令胶囊的联合应用能有效控制早期糖尿病肾病患者的血糖水平,减少肾脏损伤,缓解临床症状,提高临床疗效。     

糖尿病肾病啮齿动物模型研究进展*

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN),是糖尿病微血管病变中常见的并发症,也是发展为终末期肾病(End stage renaldisease,ESRD)的主要原因之一,其病因与发病机制非常复杂,至今尚未完全阐明。理想的动物模型研究对于探索DN的病因、发病机制,发病早期作出诊断、发现临床相关治疗靶点并探索新的治疗方法,评价干预措施等方面有着不可替代的作用。本文现就目前国内外常用的DN啮齿动物模型展开综述,探讨不同DN啮齿动物模型的特点和应用范围。     

糖尿病肾病患者CD147的表达和意义

摘要 目的：研究CD147在2型糖尿病肾病不同分期的表达,分析CD147与疾病进展的关系和意义。方法：选择2017年1月至2017年12月于陕西省人民医院肾病内科和内分泌科住院的2型糖尿病患者为研究组,根据糖尿病肾病的诊断标准分为微量白蛋白尿组（A组）,大量白蛋白尿组（B组）,肾功能损害组（C组）,以及糖尿病正常白蛋白尿为对照组（D组）,收集受试者的临床资料,采用ELISA方法检测各组研究对象的血清及尿液CD147、血清转化生长因子(transforming growth factor beta,TGF-β1)并进行对比分析。结果：A组、B组、C组的血清CD147,尿CD147逐渐升高,C组与A组、B、D组相比,有统计学显著性差异（P<0.05）,B组与A组及D组相比,有统计学显著性差异（P<0.05）。C组血TGFβ1与A组、B组、D组相比,有统计学显著性差异（P<0.05）。糖尿病肾病患者血清CD147与尿CD147呈正相关关系,相关系数r为0.618（P<0.01）,糖尿病肾病患者血清CD147与UACR呈正相关关系,相关系数r为0.503(P<0.01),与eGFR呈负相关关系,相关系数r为-0.557(P<0.05)。尿CD147水平与UACR呈正相关关系,相关系数r为0.425（P<0.01）与eGFR呈负相关关系,相关系数r为-0.312(P<0.05)。血TGFβ1水平与eGFR呈负相关关系,相关系数r为-0.22(P<0.05)。结论：CD147与糖尿病肾病进展有关,并对糖尿病肾病间质纤维化诊断具有一定的早期诊断价值。     

不同严重程度支气管哮喘患者血清LXA4水平的表达及临床意义

目的:探讨不同严重程度支气管哮喘患者血清脂氧素A4(LXA4)水平的表达及临床意义。方法:选取我院2015年10月到2016年11月收治的支气管哮喘患者86例作为研究组,另选同期我院体检结果为健康的40例志愿者纳入正常对照组,根据病情的不同严重程度将研究组分为轻度持续组(26例)、中度持续组(36例)、重度持续组(24例)。比较正常对照组和研究组患者的血清LXA4水平,比较研究组不同严重程度的第1s用力呼气量占预计值的百分比(FEV1%),并分析支气管哮喘患者的LXA4水平与FEV1%的相关性。结果:轻度持续组、中度持续组、重度持续组和正常对照组血清中LXA4水平整体比较差异有统计学意义(P0.05);中度持续组血清中LXA4水平显著高于轻度持续组、重度持续组和正常对照组,重度持续组血清中LXA4水平显著高于轻度持续组和正常对照组,轻度持续组血清中LXA4水平显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05);轻度持续组、中度持续组、重度持续组的FEV1%整体比较差异有统计学意义(P0.05);重度持续组的FEV1%显著低于轻度持续组和中度持续组,中度持续组的FEV1%显著低于轻度持续组,差异有统计学意义(P0.05);经Spearman统计分析,支气管哮喘患者的LXA4水平与FEV1%呈明显的负相关(r=-0.486,P=0.041)。结论:LXA4在支气管哮喘中度持续患者血清中表达最高,在轻度持续患者血清中表达最低,支气管哮喘越严重FEV1%水平越低,同时LXA4水平与FEV1%呈明显的负相关。     

糖尿病肾病患者血浆NGAL和血清CysC水平改变及其早期诊断价值

目的:研究糖尿病肾病(DN)患者血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和血清胱抑素C(CysC)水平变化,分析其对DN的早期诊断价值。方法:选取160例糖尿病(DM)患者按尿微量白蛋白排泄率(UAER)分为DN前期组58例(A组),DN早期组52例(B组)及DN临床组50例(C组),同期选择健康体检者61例为对照组(D组)。比较四组受试者血中NGAL、CysC、尿素氮(BUN)和血肌酐(CREA),及尿中微量清蛋白(UMA)水平的差异,分析血NGAL、CysC与UMA之间的相关关系。结果:(1)A、B、C组受试者NGAL、CysC及UMA水平显著高于D组,且CBA,差异均有统计学意义(P0.05);C组BUN和CREA水平均明显高于A、B、D三组,差异均有统计学意义(P0.05),而A、B组较D组均无统计学差异(P0.05)。(2)血NGAL、CysC与尿UMA均存在正相关关系(r=0.59,0.64;P均0.05)。结论:DN早期患者血浆NGAL与血清CysC水平显著升高,且二者均与尿UMA水平存在正相关关系,可作为评价肾脏损害程度及DN早期诊断的较敏感的生物学标志物,临床推荐应用。     

芪地固肾方对膜性肾病大鼠肾组织足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin和Podocin表达的影响

摘要 目的：探讨芪地固肾方治疗膜性肾病（MN）大鼠的效果及其可能的机制。方法：将40只SD雄性大鼠随机分为模型组（等剂量生理盐水尾静脉注射）、雷公藤多甙片组（10 mg/kg雷公藤多甙片）、芪地固肾方低剂量组（15.425 g/kg芪地固肾方）、芪地固肾方高剂量组（61.7 g/kg芪地固肾方）四组,另取10只未造模大鼠作为空白组（等剂量生理盐水尾静脉注射）,连续干预28天后,检测24小时尿蛋白定量（U-TP）、血清总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）的变化;HE染色、透射电镜观察大鼠肾组织病理学改变;RT-PCR检测肾组织中nephrin蛋白、podocin mRNA的表达。结果：与空白组比较,模型组24 hU-TP、足细胞nephrin和podocin mRNA显著升高,血清TP和ALB显著降低（P<0.01）;与模型组比较,各给药组24 hU-TP降低,血清TP和ALB显著升高（P<0.05）;肾组织免疫复合物沉积减少,肾小球基底膜增厚减轻;足细胞nephrin和podocin mRNA表达升高（P<0.05）。结论：芪地固肾方能够降低MN模型大鼠的尿蛋白水平,减轻肾脏病理损伤,上调肾组织中足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin和podocin mRNA的表达,延缓膜性肾病的进展。     

Urinary adiponectin excretion is increased in patients with overt diabetic nephropathy

Adiponectin, a novel adipose-derived adipocytokine, has beneficial effects not only on improvement of insulin sensitivity but also on mitigation of vascular damage. To evaluate whether adiponectin is implicated in the pathogenesis of diabetic nephropathy characterized by microvascular damage, we examined urinary and serum adiponectin levels in type 2 diabetic patients with different stages of nephropathy. We first confirmed adiponectin is excreted into urine through Western blot analysis, followed by measurements of urinary and serum adiponectin levels by radioimmunoassay. Interestingly, urinary adiponectin excretion levels were markedly increased in patient group with overt nephropathy relative to the groups without nephropathy and with incipient nephropathy. Surprisingly, serum adiponectin levels were also elevated in patient group with overt nephropathy. Increased urinary adiponectin excretion may result from elevations in circulating adiponectin levels and enhanced filtration of circulating adiponectin through the damaged kidney. Furthermore, adiponectin synthesis in adipose tissue and its secretion into circulating blood may be enhanced to mitigate microvascular damage in the advanced stage of diabetic nephropathy.     

2 型糖尿病患者尿微量白蛋白排泄率与eGFR 的关系及相关危险因素

目的:分析2型糖尿病(T2DM)患者尿微量白蛋白排泄率(UAER)与肾小球滤过率(eGFR)的关系,并探讨相关的危险因素。方法:选取我院收治的2型糖尿病患者470例,根据UAER及eGFR的检查结果进行分组,收集患者的一般资料,研究UAER与e GFR的关系,并分析其相关危险因素。结果:不同UAER体质量、体表面积、BMI,DBP,SBP,高血压病程、TG,TC,血肌酐以及尿酸水平比较,差异有统计学意义(P0.05)。不同e GFR年龄、体质量、糖尿病病程、体表面积、BMI、高血压的病程、HbA1c,HDL-C,血肌酐以及尿酸水平比较,差异有统计学意义(P0.05)。大量清蛋白尿患者肾功能异常发生率最高,正常清蛋白尿患者肾功能异常发生率最低,差异有统计学意义(P0.05)。eGFR≥90 mL·min~(-1)·1.73 m~(-2)患者正常、微量、大量清蛋白尿分别占82.08%、13.68%、4.25%,根据交叉检验分析,UAER与e GFR间有相关性(P0.05)。Logistic回归分析结果显示,与UAER相关危险因素包括血肌酐、收缩压及体质指数,与e GFR相关危险因素包括年龄、体质量、血肌酐(P0.05)。结论:UAER与e GFR间存在相关性,一并进行检测对早期诊断2型糖尿病肾损伤有利。而两者相关危险因素包括血肌酐、收缩压及体质指数。     

Renal content and output of epidermal growth factor in long-term adrenergic agonist-treated rats

This study investigates the renal and urinary levels of epidermal growth factor (EGF) in rats under long-term treatment with - or β-adrenergic agonists. Urine samples were obtained on days 7, 14 and 21, and renal tissue samples on day 21. EGF was quantified by ELISA and tissue sections were used for immunohistochemistry and in situ hybridization. Fractional kidney weight was increased in the -adrenergic agonist-treated group by 35% when compared with controls. Histological examination of the kidney revealed well-defined wedge-shaped areas of tubular dilatations and luminal amorphous material in the distal tubules. Concomitantly, reduced levels of EGF and EGF mRNA were observed, and also the urinary levels of EGF were reduced. Together, these observations indicate -adrenergic treatment to affect the distal tubules. Treatment with the β-adrenergic agonist did not change fractional kidney weight, but initially the urinary excretion of EGF was reduced. The data add further evidence to the suggestion that activity of the sympathetic nervous system influences renal homeostasis of EGF, either directly or indirectly through renal histopathological changes.     

二苯乙烯苷对糖尿病肾病大鼠氧化应激反应相关因子的影响

目的：探讨二苯乙烯苷（TSG）对糖尿病肾病（DN）大鼠氧化应激效应和肾功能的影响。方法：将雄性大鼠随机分为正常对照 组、DN 大鼠模型组和TSG 治疗组,采用腹腔注射链脲佐菌素（60 mg/kg）建立DN大鼠模型,给药8 周后所有大鼠称体重、肾重。 并且通过腹腔采血的方式,收集各组大鼠的血液,观察、测量各组大鼠血清中相应的生化指标,然后运用比色法测定各组大鼠血 清中氧化应激相关因子活性和含量。结果：TSG能够有效的增强肾脏对血肌酐、尿素氮的清除率,从而减轻由高血糖引起的肾脏 损伤,并且能够显著降低DN大鼠血液中NO、NOS含量,提高T-SOD、CAT 活力值。结论：二苯乙烯苷能够改善DN 大鼠血清中 相应的生化指标,有效抑制DN大鼠肾脏的氧化应激反应,对DN具有显著的治疗作用。     

内皮祖细胞在支架术后再内皮化中应用的研究进展

足细胞是附着在肾小球基底膜外的高度分化的上皮细胞,在维持肾小球滤过屏障完整性及限制血浆蛋白的滤出方面均发挥重要作用。近年来,在糖尿病肾病的研究中发现,足细胞损伤对蛋白尿及肾小球硬化等病理变化均明显相关。本文就糖尿病肾病时足细胞损伤的特点作一简要概述,为以后的相关研究奠定基础。     

Urinary and plasma proteomics to discover biomarkers for diagnosing between diabetic nephropathy and minimal change nephrotic syndrome or membranous nephropathy

The choice of treatment for primary nephrotic syndrome depends on the pathologic type of the disorder. Renal biopsy is necessary for a definitive diagnosis, but it is burdensome for the patients, and can be avoided if tests could be performed using urine or plasma. In this study, we analyzed 100 urinary proteins, 141 plasma proteins, and 57 urine/plasma ratios in cases of diabetic nephropathy (DN; n = 11), minimal change nephrotic syndrome (MCNS; n = 14), and membranous nephropathy (MN; n = 23). We found that the combination of urinary retinol-binding protein 4 and SH3 domain-binding glutamic acid-rich-like protein 3 could distinguish between MCNS and DN, with an area under the curve (AUC) of 0.9740. On the other hand, a selectivity index (SI) based on serotransferrin and immunoglobulin G, which is often used in clinical practice, distinguished them with an AUC of 0.9091. Similarly, the combination of urinary afamin and complement C3 urine/plasma ratio could distinguish between MN and DN with an AUC of 0.9842, while SI distinguished them with an AUC of 0.8538. Evidently, the candidates identified in this study were superior to the SI method. Thus, the aim was to test these biomarkers for accurate diagnosis and to greatly reduce the burden on patients.     

厄贝沙坦联合吡格列酮对糖尿病肾病尿VEGF 水平的影响

目的:研究厄贝沙坦联合吡格列酮对糖尿病肾病(DN)患者尿VEGF水平的影响.方法:选择糖尿病肾病患者60例,根据尿微量白蛋白排泄率(UAER)分为微量白蛋白尿组(30例)和临床蛋白尿组(30例),每组均分为三个亚组,分别采用格列吡嗪(A组)、吡格列酮(B组)和厄贝沙坦+吡格列酮(C组)连续治疗3个月,在治疗第8周、第10周和第12周分别比较各亚组间尿VEGF水平.结果:在治疗第8周、第10周和第12周,C组分别与A组和B组的尿VEGF水平比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05),C组的临床效果均显著优于A组和B组.结论:DN患者应首选厄贝沙坦+吡格列酮药物治疗,可显著提高临床疗效,延缓病程进展.     

前列地尔联合川芎嗪治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

目的:观察前列地尔(凯时)联合川芎嗪注射液(川青)治疗糖尿病肾病的临床疗效,探讨其降低尿蛋白,减轻肾损害的机制.方法:收集早期2型糖尿病患者120例,随机分成川芎嗪组(40例)、前列地尔组(40例)和联合治疗组(40例).全部病例进行临床观察2周,分别比较三组血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量治疗前后的变化.结果:治疗2周后,联合治疗组降低24 h尿蛋白定量的作用优于川芎嗪组和前列地尔组差异有统计学意义(P＜0.05).前列地尔组和川芎嗪组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:静脉应用前列地尔联合川芎嗪注射液能够降低糖尿病肾病患者尿蛋白,延缓糖尿病肾病的进展,值得临床推广.