抗转移癌基因在乳腺癌中的表达及其与淋巴结转移和预后的关系

观察 nm2 3 在乳腺癌中的表达与淋巴结转移和预后的关系。方法 :应用免疫组化 L SAB法检测 15 2例乳腺癌 nm2 3、ER、 PR、 P5 3和 PCNA的表达水平 ,比较 nm2 3 的表达对淋巴结转移和预后的影响。结果 :(1)在淋巴结转移组 nm2 3表达例数 32例 (4 5 .7% ) ,无转移组表达 40例 (4 8.8% ) ,两者差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ;(2 )在 PCNA高指数表达组 nm2 3 阳性 42例 (6 0 .9% ) ,低指数表达组 nm2 3阳性 30例 (36 .1% ) ,前者明显高于后者 (χ2 =9.2 39,P<0 .0 1) ,且 PCNA与nm2 3 两因素呈正相关关系 (γs=0 .30 4,P<0 .0 1) ;(3)临床病理多因素比例风险回归分析显示淋巴结转移是影响患者生存的主要因素 ,而 nm2 3 对患者生存期无影响。结论 :nm2 3在乳腺癌中的表达既不能预测淋巴结转移 ,也不能提示较长的生存期 ,可能与肿瘤细胞的活跃增生有关。     

应用基因表达谱芯片从不同转移能力的 乳腺癌细胞中筛选转移相关基因

人乳腺癌细胞系 MCF-7 及其转移亚克隆 LM-MCF-7 为肿瘤转移分子机制的研究提供了细胞模型 . 应用基因芯片技术比较两种具有不同转移能力细胞系基因表达谱的差异,寻找乳腺癌转移相关基因 . 提取两种细胞总 RNA ,分别用 Cy5-dCTP 、 Cy3-dCTP 标记 LM-MCF-7 和 MCF-7 的 cDNA ,并与含有 21 329 个基因的芯片进行杂交并扫描,利用 GenePix Pro 4.0 图像分析软件处理数据判断基因是否在两个细胞中存在表达差异 . 经互换荧光标记物重复两次实验,共筛选出差异表达基因 67 个,其中 41 个在 LM-MCF-7 细胞中表达上调, 26 个在 LM-MCF-7 细胞中表达下调 . 应用实时定量 RT-PCR 对 7 个表达差异明显的基因进行了验证 . 生物信息学分析结果提示,上述发现的差异基因编码产物与细胞内信号转导、转录调节、应激反应、新陈代谢、发育、细胞运动、细胞凋亡和细胞粘连等功能有关 . 据文献报道,这些差异表达的基因中有 35 个与肿瘤有关,其中 9 个与乳腺癌转移有关, 6 个可能参与肿瘤浸润和转移过程 . 根据基因芯片检测的结果,从功能上对 LM-MCF-7 细胞和 MCF-7 细胞与细胞凋亡的关系进行了研究,发现具有高转移倾向的 LM-MCF-7 细胞与 MCF-7 细胞相比,抗凋亡能力较强 . 上述与肿瘤转移相关基因在肿瘤转移中的作用及其分子机理有待深入研究 .     

MiRNA在乳腺癌转移中的作用

乳腺癌是女性高发的恶性肿瘤之一,远处转移是患者致死的最重要原因。目前乳腺癌转移的具体机制尚未明确。乳腺癌转移相关微RNA(microRNA,miRNA)的发现,为我们研究乳腺癌转移提供了新的思路。miRNA参与包括乳腺癌细胞的生长、凋亡、迁移、侵袭等肿瘤发生、发展过程,进而实现对乳腺癌转移的调控。有些miRNA在乳腺癌转移过程中起促进作用;有些则起抑制作用;还有一些miRNA的功能存在争议。本文将主要着眼于近年来发现的这几类miRNA在乳腺癌转移中所起的作用,并对其将来在乳腺癌诊断、预后判断及治疗中的应用做一综述。     

肝细胞癌复发转移机制的研究进展

复发转移是影响肝细胞癌患者治疗疗效和长期生存的最主要因素,探讨肝细胞癌复发转移的机制,寻找早期诊断复发转移、判断患者预后的生物标记和干预治疗的靶点,已成为当今肝细胞癌研究的热点与难点。本文就其复发转移部分机制如microRNA、CD147分子、肿瘤干细胞以及肿瘤微环境等几方面的研究进展进行综述。     

乳腺癌微转移检测的研究进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,近年在我国的发病率逐年上升.研究证实乳腺癌是全身性疾病,早期可能就存在血液、淋巴及骨髓的微转移.随着分子生物学技术的发展,乳腺癌微转移的检测已被越来越多的应用到临床,这对乳腺癌患者的预后判断和生存率的提高具有重要的意义.     

Alu序列甲基化水平与两种乳腺癌细胞系转移能力高度相关

目的探讨Alu序列甲基化与乳腺癌转移潜能的关系。方法用亚硫酸氢盐修饰联合限制性内切酶分析法（combined bisulfite restriction analysis,COBRA）、亚硫酸氢盐修饰结合直接测序法（bisulfite sequencing,BSP）检测两株转移能力不同的乳腺癌细胞系MCF7和MDA—MB-435S中Alu甲基化状态,每个样品挑取10个克隆测序。结果MCF7和MDA—MB-435S中Alu甲基化水平均明显低于报道的正常人体细胞Alu甲基化水平,但MCF7中Alu的甲基化水平明显高于MDA-MB-435S。同时,Alu甲基化位点在基因组中分布不均匀。结论乳腺癌的转移潜能可能与Alu序列的去甲基化以及去甲基化位点的分布相关,值得进一步探讨。     

Akt1基因沉默降低小鼠乳腺癌细胞的肺转移能力

Akt1是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与调节细胞的代谢、生长和发育。作为一种原癌基因,Akt1在许多人类肿瘤中表达显著增高,促进肿瘤转移;但也有研究表明,Akt1的活化可抑制乳腺癌细胞的侵袭和转移。为了深入探讨Akt1在肿瘤发生发展过程中的作用,采用RNA干扰技术沉默了高转移小鼠乳腺癌细胞4T1中Akt1的表达。MTT法检测发现,Akt1沉默不影响4T1细胞的增殖能力;Transwell法检测证明,Akt1沉默可降低4T1细胞的迁移能力。与以上结果相一致,Akt1沉默不影响乳腺癌形成原位瘤的能力,但显著降低其体内肺转移能力。结果表明,Akt1在小鼠乳腺癌细胞转移过程中发挥重要作用,并提示Akt1可能成为乳腺癌治疗的靶点。     

调节性T细胞通过RANKL-RANK信号通路介导乳腺癌转移

炎症会影响肿瘤的发生和转移。有证据表明前列腺癌的转移与两个TNF家族成员有关,RANKL和淋巴毒素。而RANKL和他的受体RANK又可在妊娠时期通过IKK-a(一个与乳腺细胞更新和前列腺癌转移有关的蛋白激酶)控制炎症小叶肺泡细胞的增殖。于是作者通过RANK基因的敲除或RANKL的添加证明了RANK/RANKL信号通路可以促进乳腺癌的转移。之后,作者发现RANK信号通路与原癌基因Erbb2的过表达有关,而这个基因在乳腺癌中会大量出现。由于在乳腺癌引起的炎     

炎性单核细胞促进乳腺癌转移的分子机制

癌症患者的最大威胁来自肿瘤的转移,若能控制肿瘤的转移,癌症对人类的最大威胁就会消除,也就是癌症可作为一种慢性疾病来治疗。如何控制癌症的转移?这成为癌症研究和治疗的中心问题。以前对肿瘤的转移研究主要集中在肿瘤细胞本身,现在看来这是不够的,目前已经把研究的目光转移到肿瘤的生态环境或微环境。人们已经知道肿瘤的发生和生长是由多种细胞、因子和外界因素协同作用而产生的,它生存在一个非常复杂的生态坏境(即     

乳腺癌转移相关基因的筛选与生物信息学分析

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,转移与复发是乳腺癌患者死亡的主要原因. 研究与乳腺癌细胞转移相关的分子靶点对预防乳腺癌术后复发、提高疗效有重要意义. 本研究以3组乳腺癌转移相关的基因表达谱数据(GSE2034, GSE2603, GSE12276)为分析材料,采用GeneSpring软件筛选乳腺癌原发瘤与转移瘤芯片数据的差异表达基因,结合生物信息学工具PATHER、STRING、pSTIING和文献挖掘工具iHOP对差异基因及其相互作用关系进行分析. 结果显示,共筛选出乳腺癌转移共同差异基因147个,其中表达上调93个,表达下调54个. 这些差异基因主要涉及细胞周期与增殖、细胞粘附、细胞迁移、血管形成及信号转导等生物通路和生物过程. 差异基因编码蛋白间的相互作用主要集中在14个蛋白,且在更为复杂的网络图谱中仍可见其中9个基因（CXCR4、MMP1、MMP2、MMP3、CTGF、COL1A1、MEF2C、PTGS2及SPARC）在重要的节点位置. 文献挖掘发现,COL1A1基因可能为新发现的乳腺癌转移候选基因,为乳腺癌转移的发病机制提供新的思路,也为转移性乳腺癌的分子诊断和个体化治疗奠定基础.     

乳腺浸润性微乳头状癌的研究现状

乳腺浸润性微乳头状癌(IMPC)是乳腺浸润性癌的一种特殊类型,其发生率低,临床表现及影像学特征与普通的乳腺浸润性导管癌没有显著区别。这种病理类型可与普通浸润性导管癌混合出现,也可表现为单纯的浸润性微乳头状癌。但浸润性微乳头状癌具有独特的组织学形态及分子结构,决定了其病理学分级较高、易于发生淋巴结转移的侵袭性生物学行为特点。多数浸润性微乳头状癌在影像学上表现为边缘不清的不规则肿块影,常伴有微小钙化。其特征性病理形态为细胞膜上皮抗原(EMA)在肿瘤细胞簇外周的细胞和基质中腔隙边缘特异性染色,同时显微镜下瘤细胞表面发现微绒毛结构,说明了瘤细胞簇周围的空隙样结构实际上是管状腔隙,瘤细胞呈"极向倒转"方式排列。IMPC具有高度淋巴血管浸润倾向,局部复发率高,是一种预后较差的类型。本文对近年来关于乳腺浸润性微乳头状癌的研究进展进行了综述。     

子宫内膜癌肿瘤标志物的研究进展

子宫内膜癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一,早期诊断、早期治疗、规范随访是改善预后的重要手段。随着检测技术的发展和研究的深入,近年来出现了一些新的肿瘤标志物,在子宫内膜癌早期诊断及预后判断方面发挥重要的作用。本文主要归纳总结了子宫内膜癌肿瘤标志物的最新研究进展。     

BMP9对人乳腺癌细胞MDA-MB-231骨转移的影响及可能机制

探讨BMP9对人乳腺癌MDA-MB-231细胞骨转移能力的影响及其可能的机制。扩增高滴度的BMP9表达腺病毒,感染MDA-MB-231细胞,制备表达BMP9的重组MDA-MB-231/ BMP9细胞,以此作为实验组;同时以含GFP的空载腺病毒感染该细胞为MDA-MB-231/GFP,联合MDA-MB-231共同作为对照组;RT-PCR及Western blot检测重组MDA-MB-231/ BMP9细胞中BMP9以及磷酸化Smad1(PSmad1)的表达;定量PCR及Western blot检测三组细胞中CTGFmRNA和蛋白水平的表达情况,最后结合X片运用免疫组织化学染色的方法检测三组标本中CTGF的表达。结果发现重组MDA-MB-231/ BMP9细胞中存在BMP9的表达;与对照组细胞相比,MDA-MB-231/ BMP9细胞中存在PSmad1的活化增强及CTGF的表达下调;X片发现实验组裸鼠胫骨溶骨性缺损减少;瘤体组织免疫组化发现实验组CTGF表达下调。所以BMP9可以在体内抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的骨转移并且这种抑制作用有可能是通过下调CTGF来实现的。     

血清TgAb水平在分化型甲状腺癌术后转移复发中的预测价值

目的:探讨完全切除甲状腺组织后血清甲状腺球蛋白(TG)阴性时,血清抗甲状腺球蛋白抗体(Tg Ab)对分化型甲状腺癌(DTC)术后复发/转移的预测价值。方法:选择2013年4月-2015年4月我院收治的57例完全切除甲状腺组织,TG阴性且Tg Ab阳性的DTC患者临床病历资料,并将其分为复发/转移组(20例)和无复发/转移组(37例)。采用放射免疫分析法测定并比较两组患者的血清TG、Tg Ab水平,分析Tg Ab对DTC复发/转移诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值以及阴性预测值,采用Logistic回归分析DTC复发/转移的独立危险因素。结果:复发/转移组的血清Tg Ab水平为72~3850 IU/m L,高于无复发/转移组的18~3638 IU/m L,差异有统计学意义(P0.05)。其中Tg Ab对DTC复发/转移诊断的灵敏度为85.71%,特异度为83.33%,阳性预测值为75.00%,阴性预测值为90.91%。经Logistic回归分析发现,Tg Ab水平为100≤Tg Ab204 IU/m L、204≤Tg Ab≤1000IU/m L、1000 IU/m L是DTC复发/转移的独立危险因素(OR=1.267,2.853,6.791,P0.05)。结论:Tg Ab可作为评估完全切除甲状腺组织、TG阴性且Tg Ab阳性的DTC患者复发/转移的重要指标,其值越高,复发/转移发生的可能性越大。     

MTA-1的表达与膀胱移行细胞癌的发生及复发的关系研究

目的:探讨转移相关基因1的表达与膀胱移行细胞癌的发生及复发的关系。方法:收集临床膀胱移行细胞癌患者120例,其中初发病例62例,复发病例58例,采用RT-PCR检测MTA-1 mRNA表达的变化,Western blot检测MTA-1蛋白表达的变化。结果:与对照组比较,初发组病例和复发组病例膀胱癌组织的MTA-1 mRNA和蛋白质的表达水平均明显上调,且复发组上调更为显著。结论:转移相关基因1的表达与膀胱癌的发生呈正相关,且转移相关基因1表达的上调可能导致膀胱移行细胞癌的复发。     

糖肽对小鼠Lewis肺癌实验性转移作用的初步病理观察

我们曾报道从小鼠Lewis肺癌组织通过蛋白水解酶及分子筛层析分离的总糖肽,在体外可明显地抑制某些肿瘤细胞及分离的层粘连蛋受体与基膜成分层粘连蛋白的识别和结合。本文报告将此糖肽与Lewis肺癌细胞混合,通过尾静脉注入小鼠体内,对实验性癌转移的抑制作用。初步病理结果表明,此糖肽几乎可以完全抑制实验性转移瘤的形成,保护小鼠不死于癌转移。提示糖肽可能具有阻断癌转移之作用。将实验组一部分存活小鼠再行同种癌细胞皮下接种,可以照常成瘤。表明糖肽阻抑实验性癌转移的效能可能并非调动了宿主的免疫机制所致。糖肽还可减慢皮下接种的癌细胞的生长速度,但对癌细胞并无直接毒性作用。     

肿瘤酸性微环境的研究进展

研究表明,肿瘤转移是恶性肿瘤的临床治疗失败的根本原因。肿瘤转移不仅取决于肿瘤细胞自身的特性,还涉及其与肿瘤酸性微环境之间的相互作用。肿瘤微环境构成非常复杂,可促进肿瘤的增生、转移、侵袭,以及逃避宿主免疫监视和治疗耐药性。肿瘤细胞的生存依赖于在酸性微环境条件下的适应,肿瘤细胞可以通过一些离子交换体维持酸性微环境,缺氧的肿瘤组织酸化可以释放蛋白酶如纤维蛋白酶及MMPs降解细胞外基质、上调VEGF基因表达促进肿瘤新生血管生成等促进肿瘤侵袭转移。近年来,影响肿瘤微环境的因素已经成为癌症研究领域中的新兴话题。     

血清CA153、TK1、TSGF联合检测对乳腺癌诊断的价值

目的：探讨细胞表面糖蛋白（CA153）、胸苷激酶（TKl）、肿瘤生长因子（TSGF）等联合检测在乳腺癌诊断中的应用价值。方法：73例确诊为乳腺癌患者的血清标本作为实验组;66例乳腺良性疾病（包括乳腺纤维瘤、囊肿、增生等）及50例健康人群血清标本作为对照组。采用电化学发光法检测血清CAl53,免疫化学发光法检测TKl,化学显示法检测TSGF的表达。结果：血清CAl53、TKl及TSGF对乳腺癌的敏感性分别为54．8％、53．4％及79．5％,特异性分别为87．9％、81．8％及83．3％;血清CAl53、TKl、TSGF联合检测乳腺癌的敏感性为89．0％,特异性为92．4％。结论：与单项指标检测相比,多个指标联合检测提高了对乳腺癌早期诊断的敏感性．同时又有较好的特异性．有助于良、恶乳腺疾病的鉴别．具有一定的临床应用价值．     

多品系多部位腹水癌(H22)淋巴转移动物模型的研究

目的：观察多品系小鼠多部位接种H22腹水癌能否引发淋巴结转移,以及它们的差异。方法：选择KM小鼠、BALB／c小鼠、C57BL／6小鼠,分别在腋下、股部内侧和脚垫接种H22腹水癌细胞,观察腋下和腹股沟淋巴结的变化。结果：腋下、股部内侧和脚垫接种组50d动物死亡率分别是：KM小鼠为100％、60％乘0％;BALB／c小鼠为80％、60％和0％;C57BL／6小鼠为100％、50％和0％。试验组动物的淋巴结重量普遍大于空白对照,尤其是KM小鼠和BALB／c小鼠脚垫接种组,病理检查显示,右腹股沟淋巴结可见大量癌细胞淋巴结的正常结构完全被破坏,甚至消失;C57BL,／6小鼠脚垫接种组淋巴结病理检查未发现癌细胞,淋巴结结构完整。结论：KM小鼠、BALB／c小鼠脚垫接种H22腹水癌细胞能够复制存活时间在50d以上,癌细胞发生淋巴结转移的动物模型。