红茶对2型糖尿病小鼠肠道菌群分布的影响

探讨红茶对2型糖尿病（T2DM）小鼠肠道菌群分布的影响,为研究红茶在代谢性疾病的辅助治疗机制提供参考。

构建 T2DM小鼠模型,将其随机分为模型组（T2DM组）和茶水饲喂组（T2DM_T组）,取健康小鼠作为对照组（Control组）,每组各15只。实验终点收集3组小鼠粪便进行宏基因组测序,分析组间菌群差异;同时进行肝脏组织形态学检查,观察组织病理学改变。

与Control组和T2DM组相比,T2DM_T组拟杆菌门（F = 21.056,P＜0.001）、邓肯氏菌属（F = 13.330,P = 0.001）、乳杆菌属（F = 36.546,P＜0.001）和粘液乳杆菌属（F = 43.813,P＜0.001）的相对丰度增加,担子菌门（F = 8.676,P = 0.005）、Muribaculum（F = 8.151,P = 0.006）和肠球菌属（F = 4.271,P = 0.040）的相对丰度降低。与T2DM组小鼠相比,T2DM_T组小鼠肝细胞排列较为紧密,细胞空泡变性程度有所减弱。

红茶在一定范围内能调节T2DM模型小鼠肠道菌群结构和相对丰度,红茶水喂饲可减缓造模所致的T2DM小鼠肝脏细胞的损伤,其具体作用机制值得深入研究和探讨。

     

肠道菌群与2型糖尿病相关性的研究进展

摘要：糖尿病是一种常见的代谢性疾病,发病率高,易引起严重的微血管、大血管并发症,造成多重器官损伤;缺乏有效的治疗手段,患者生存质量普遍偏低,致残率、致死率走高;发病机制异常复杂,目前仍未能完全阐明。近年来,大量报道显示,肠道菌群作为人体不可分割的部分,参与了宿主的健康维持和疾病发生,与2型糖尿病的发生、发展有着直接的关系。本文就肠道菌群与2型糖尿病的相关性研究进展进行简要综述,为肠道菌群及2型糖尿病的相关研究提供参考。     

2型糖尿病肠道菌群研究进展

2型糖尿病是一种常见的慢性消耗性疾病,其发病机制十分复杂,流行病学研究表明,肥胖、高热量饮食、体力活动不足及年龄增大是2型糖尿病最主要的环境因素。它是一种以胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足为特征的代谢性疾病。肠道菌群作为进入人体的一个重要环境因素,肠道微生物的菌群变化影响宿主能量物质的吸收,调节肠道的分泌功能和非特异性免疫功能,从营养、代谢、疾病等各方面与我们生命活动相关。肠道菌群已成为我们身体的一部分,影响宿主的免疫,在肥胖、糖尿病、代谢综合征等疾病中都具有非常重要的作用。     

白藜芦醇对2型糖尿病大鼠肠道菌群及血脂异常的影响

研究白藜芦醇（resveratrol,RSV）对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）大鼠肠道菌群结构和组成的影响,以及对血脂代谢异常的干预作用。

30只雄性Wistar大鼠（8周龄,体质量180～200 g）随机分为正常对照组、T2DM组和T2DM+RSV组,每组6只。采用链脲佐菌素加高脂高糖饲料建立T2DM大鼠模型,T2DM+RSV组行8周RSV灌胃。3组大鼠进行口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test,OGTT）,采用血糖仪测定空腹血糖水平,ELISA测定空腹血清胰岛素水平,商业试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平,提取粪便 DNA并通过16S rRNA基因测序分析肠道微生物群。

RSV显著增加了T2DM大鼠的体质量,降低了肝脏指数、肝酶活性（ALT和AST）、胰岛素抵抗指数和OGTT曲线下面积（AUC）,并减轻T2DM大鼠的血脂异常（均P＜0.05）。此外,RSV不能提高肠道微生物区系的丰度（P＞0.05）,但RSV可降低T2DM大鼠Firmicutes/Bacteroidetes的比率（P＜0.05）。在属水平上,RSV显著提高了T2DM大鼠Phascolarctobacterium、Streptococcus、Lachnoclostridium和Parasutterella的丰度（均P＜0.05）。

RSV提高了T2DM大鼠肠道有益细菌的丰度,并降低了T2DM大鼠的血脂异常。

     

肠道菌群对2型糖尿病的调节机制

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种遗传和环境因素共同作用的复杂的代谢性疾病,约占糖尿病患者总数的90％以上。以往,人们一直认为导致T2DM发生的肥胖是外部因素所致,但目前已有证据表明,身体内部因素同样是导致肥胖的诱因之一。人体微生物群的最新研究表明,个体肠道中的特定菌群可能促进肥胖、炎症或胰岛素抵抗的发生,最终诱发T2DM。这使得肠道菌群及其在T2DM中的作用以及肠道益生菌的潜在治疗价值成为T2DM领域中的一个重要研究方向。本综述旨在通过研究健康人群和T2DM患者肠道菌群的分布,探讨肠道菌群与T2DM的相互作用及调节机制。     

2型糖尿病患者肠道菌群及细胞因子的变化分析

目的 探讨2型糖尿病患者肠道菌群及细胞因子的变化。方法 选择在兰溪市中医院就诊的2型糖尿病患者共100例,根据糖化血红蛋白水平分为观察组A 38例与观察组B 62例,其中观察组A患者糖化血红蛋白≥7.0%、观察组B患者糖化血红蛋白＜7.0%,同时选择50例正常人为对照组,收集3组患者新鲜粪便,检测双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌、酵母菌、拟杆菌及肠杆菌等肠道菌群的含量,同时检测3组患者的白介素-2（IL-2）,比较3组肠道菌群及细胞因子的差异。结果 观察组A与观察组B患者的肠杆菌、酵母菌数量均明显多于对照组（t=3.63、2.13,2.45、2.01,P0.05）;观察组A与观察组B患者的血清IL-2水平明显低于对照组（t=3.88、2.36,P<0.05或P＜0.01）,观察组A患者的血清IL-2水平低于观察组B患者（t=2.31,P<0.05）。结论 2型糖尿病患者肠道内肠杆菌、酵母菌增多,而双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌减少,IL-2水平降低,其变化的幅度与血糖升高水平相关,因此在2型糖尿病患者的治疗中应关注肠道菌群失调及免疫功能下降情况,及早干预治疗。     

浅析肠道菌群与2型糖尿病及冠心病的关系

糖尿病和冠心病是当前危害公共健康的最普遍的问题,它们的发病率逐年升高。由糖尿病引发的心脑血管、肾、周围神经、眼、足等并发症增加了患者致残或致死的风险。冠心病的常见并发症如心肌梗塞、心源性休克和心力衰竭等,严重时也会危及患者生命。研究表明,肠道菌群紊乱可通过诱发炎症反应、胰岛素抵抗、脂质代谢异常、提高血尿酸水平等途径,增加2型糖尿病和冠心病的发病率,从而影响这些疾病的发展及预后,其诱发2型糖尿病的机制含内毒素机制、短链脂肪酸机制和胆汁酸机制等。本文从肠道菌群失调的角度综述肠道菌群与2型糖尿病及冠心病的关系。     

胃转流术对2型糖尿病患者近期肠道菌群的影响

目的研究2型糖尿病患者行胃转流术前后肠道菌群是否发生变化。方法收集30例2型糖尿病患者术前和术后粪便,测肠道菌群,以25例健康志愿者的粪便为对照组。结果 2型糖尿病患者的肠杆菌较健康人增多,双歧杆菌较正常人减少,胃转流术后双歧杆菌增加,肠杆菌减少。结论 2型糖尿病患者出现肠道菌群失调,胃转流术后控制了血糖,双歧杆菌数量增加。     

2型糖尿病患者肠道菌群特征

基于不同地域2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者数据,解析T2DM特有的肠道菌群特征,为T2DM的临床诊断提供可参考,也为T2DM患者的精准益生菌干预提供数据支持。

利用公共数据库下载89例T2DM患者（T2DM组）和48例健康人（HC组）粪便宏基因组测序数据进行分析,解析T2DM患者肠道菌群的特点。

T2DM患者肠道菌群紊乱,主要表现为肠道菌群多样性增加,肠道中长链多尔菌、产甲酸多尔菌和Coprococcus catus等有害菌的丰度增加,短链脂肪酸产生菌（如粪考拉杆菌）的丰度显著降低。肠道中能量代谢、碳水化合物代谢和氨基酸代谢等通路以及脱氧胆酸和石胆酸等次级胆汁酸代谢物均发生显著变化。此外,不同地域（北方患者46人和南方患者43人）T2DM患者的疾病特征微生物及其代谢通路存在显著差异,这可能与居住地、饮食和生活习惯等因素相关。

研究结果明确了T2DM患者的特征肠道菌群与代谢通路,为基于肠道菌群对T2DM患者进行精准营养干预提供了数据参考。

     

基于肠道菌群探究菊粉对2型糖尿病小鼠代谢调节的影响

目的 从肠道菌群的角度研究菊粉对2型糖尿病（T2DM）小鼠的治疗效果,并探讨其可能的机制。方法 选择30只健康的雄性C57BL/6J小鼠并建立T2DM小鼠模型,将小鼠分为对照组（健康小鼠）、Model组、低剂量菊粉组（L-INU组）、高剂量菊粉组（H-INU组）和二甲双胍治疗组（MET组）,每组6只。测量各组小鼠的血糖、体重,分析血清生化指标及炎症因子水平,检测葡萄糖代谢相关mRNA表达水平并评估肠道菌群的组成和多样性。结果 与对照组相比,Model组小鼠的血糖和体重显著升高,血清中的甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白水平显著升高,高密度脂蛋白水平显著降低（均P<0.001）。菊粉干预28 d后,L-INU组和H-INU组小鼠的血糖和体重均显著降低,其中H-INU组降低最为显著（均P<0.001）;HINU组和MET组小鼠血清IL-6、TNF-α水平显著降低,IL-10水平显著升高（均P<0.001）。在葡萄糖代谢相关基因表达方面,Model组小鼠的PEPCK和G6Pase mRNA表达水平显著高于对照组,而AMPK mRNA表达水平显著低于对照组（均P<0.001）。H-INU组小鼠上述基因的表达显著改善。Model组小鼠肠道菌群的多样性显著降低,厚壁菌门比例显著升高,拟杆菌门比例显著降低（均P<0.001）。菊粉干预后,L-INU组和H-INU组小鼠肠道菌群多样性显著增加,厚壁菌门比例降低,拟杆菌门比例升高（均P<0.001）。属水平分析显示,H-INU组小鼠乳杆菌属和阿克曼菌属比例显著升高,而有害菌属如丹毒丝菌属比例显著降低（均P<0.001）。结论 菊粉能够通过调节肠道菌群的组成和降低炎症水平,增强T2DM小鼠的代谢功能,治疗效果显著。     

益生菌制剂对2型糖尿病患者的疗效及其对其肠道菌群的影响

目的探讨益生菌制剂对2型糖尿病患者的疗效及其对肠道菌群的影响。方法选取医院收治的92例2型糖尿病患者随机分为对照组和研究组,各46例。对照组给予基础治疗,研究组给予基础治疗联合益生菌制剂。对比治疗前后两组患者临床症状评分和糖代谢指标水平变化,肠道菌群的组成及多样性变化,治疗效果和药物不良反应。结果治疗后两组患者Chao1指数和Shannon指数均升高(均P<0.05),且研究组Chao1指数和Shannon指数均高于对照组(均P<0.05);治疗后两组疲乏无力、失眠口渴、多饮多尿临床症状评分,空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白水平,拟杆菌属及肠球菌属的相对丰度均下降(均P<0.05),且研究组的各项指标均低于对照组(均P<0.05);治疗后两组乳杆菌属、柔嫩梭菌属及双歧杆菌属相对丰度均升高(均P<0.05),且研究组这三个菌属的相对丰度均高于对照组(均P<0.05);两组疗效等级分布差异具有统计学意义(P<0.05),研究组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。两组药物不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论益生菌制剂能够控制2型糖尿病患者的临床症状,改善糖代谢,增加肠道菌群的多样性,调节肠道菌群属水平相对丰度,还可增强疗效且安全。     

肠道菌群及其代谢产物与T2DM发病机制及干预措施*

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种因胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗而引起的慢性代谢疾病,T2DM患病人数的快速增长使治疗和预防T2DM成为世界上亟待解决的医学问题。随着微生物组学技术的进步,肠道菌群及其代谢产物与T2DM的研究亦逐渐深入,肠道菌群可能成为治疗和预防T2DM的靶点。肠道菌群及其代谢产物作用于T2DM的潜在机制,主要是参与体内炎症反应、增加肠道短链脂肪酸产量、调节肠道胆汁酸的代谢、调节支链氨基酸的代谢等。目前,治疗T2DM的药物可能会产生一些副作用,而基于肠道菌群干预T2DM的措施相对安全无害。例如,可通过严格控制的特定结构饮食长期摄入或增加益生菌的长期摄取控制血糖,或通过口服可影响肠道菌群生态结构的降糖药物(二甲双胍、阿卡波糖)有效地调控血糖水平。综述基于肠道菌群及其代谢产物诱发T2DM的潜在机制,研讨基于肠道菌群干预T2DM的措施,从肠道菌群的新视角探索治疗T2DM的新方法,为彻底治疗T2DM提供一种新可能。     

低碳水化合物饮食对2型糖尿病患者糖代谢的改善作用

探讨低碳水化合物饮食对2型糖尿病（T2DM）患者肠道微生物和空腹高血糖的影响。

选择2019年5月至2019年8月我院内分泌科招募的100例T2DM患者为研究对象,患者随机分配到干预饮食组（LCD组,低碳水化合物饮食）或控制饮食组（LFD组）。LFD组患者的饮食为500 g蔬菜/d,100 g主食/餐（300 g/d）,3汤匙油/d,两餐之间提供稳定血糖、低血糖指数水果,5种蛋白质（220 mL牛奶、1个鸡蛋、100 g鱼虾、50 g大豆、50 g肉）/d,6 g盐/ d。LCD组每天摄入杏仁56 g以取代150 g/d富含碳水化合物的主食,其余饮食方案与LFD组相同。收集所有参与者的粪便标本,取豌豆大小的粪便置入1.5 mL的试管中,立即于−80 ℃保存。使用QIAAMP^® DNA粪便抽提试剂盒进行粪便样本的总DNA提取,随后进行16S rRNA基因测序,对其菌群进行分析。

LCD组患者肠道微生物群Shannon指数,Chao指数和Simpson指数显著高于LFD组（均P＜0.05）。两组患者按照规定饮食3个月后肠道微生物组检测显示,总共有9个门,其中排名前5位的细菌门约占所有细菌的96.00%。LCD组患者以拟杆菌门为主（72.32%）,其次为假单胞菌门（13.81%）、变形菌门（8.22%）、梭杆菌门（0.03%）、放线菌门（0.63%）。LFD组患者肠道菌群门水平的细菌组成与LCD组相近。其中,LFD组梭杆菌门丰度（0.35%）高于LCD组（0.03%）。同时,LCD组产单链脂肪酸细菌（Roseburis）和瘤胃球菌的相对丰度升高。两组之间3种主要营养素的总能量和热量比例差异无统计学意义（均P＞0.05）。干预3个月时,两组患者的总能量差异无统计学意义（P＞0.05）。与LFD组相比,LCD组患者来自碳水化合物的热量减少,而来自脂肪的热量显著增加（均P＜0.05）。此外,干预后,LCD组患者中有40%来自碳水化合物的热量达到LCD标准,而LFD组患者中有25%来自脂肪的热量达到LFD标准。治疗3个月时,LCD组患者HbA1c下降幅度大于LFD组（P＜0.05）。干预期间,LCD组有3例、LFD组有5例患者降糖药物使用量减少,其余受试者无显著变化。

低碳水化合物饮食可能通过改善T2DM患者肠道菌群区系进一步改善患者的糖代谢。

     

肠道微生物群与2型糖尿病的研究进展

2型糖尿病(T2DM)的发病率在世界范围内迅速增加。然而,T2DM的发病机制尚不清楚。最近的证据表明肠道微生物群与肥胖和T2DM有关。有明确的证据表明肠道微生物通过对体质量、内毒素血症、胆汁酸代谢、促炎活性和胰岛素抵抗的调节而影响宿主。通过使用饮食、运动、益生菌、益生元和粪便微生物移植来调节肠道微生物群可能有助于改善宿主的葡萄糖代谢和胰岛素抵抗。但仍需要继续进行研究,以提高我们对肠道微生物群与T2DM关系的理解,并且为2型糖尿病的新治疗提供重要线索。     

2型糖尿病个体粪菌液对不同饮食小鼠肠道菌群的影响及其与糖脂代谢的相关性

目的 研究2型糖尿病（T2DM）粪菌液对正常饮食和高脂饮食小鼠肠道菌群的影响,并分析肠道菌群与血糖血脂的相关性。方法 40只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常饮食组（ND组）、菌群移植组（MT组）、高脂饮食组（HFD组）与HFD+MT组,每组10只,T2DM人粪菌液干预8周。采用RT-qPCR测定粪便中多形拟杆菌、狄氏副拟杆菌、嗜黏蛋白阿克曼菌、普拉梭菌、嗜酸乳杆菌、大肠埃希菌数量,并分析菌群与餐后血糖（PPG）、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、体重和炎症指标的相关性。结果 四组小鼠粪便样本中大肠埃希菌、普拉梭菌、嗜酸乳杆菌相对丰度存在显著差异（F=8.081,P<001;F=17.353,P<001;F=7.181,P<001）。与ND组比,MT、HFD、HFD+MT组大肠埃希菌水平升高,普拉梭菌及嗜酸乳杆菌水平降低。与HFD组比较,HFD+MT组大肠埃希菌升高,普拉梭菌降低。普拉梭菌与PPG、FBG、TC、脂多糖结合蛋白（LBP）显著相关（r=-0.585,r=-0.639,r=-0.716,r=-0.626,均P<0.05）,大肠埃希菌与PPG、 FBG、 TC、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、 LBP显著相关（r=0.455, r=0.545, r=0.456,r=0.451, r=0.433,均P<0.05）,嗜酸乳杆菌与FBG、 TC、 TNF-α、 LBP显著负相关（r=-0.583, r=-0.497,r=-0.565,r=-0.614,均P<0.05）。结论 T2DM人粪菌移植可能通过改变正常饮食或高脂饮食小鼠大肠埃希菌、普拉梭菌及嗜酸乳杆菌水平,使肠道菌群失衡,引起炎症,进而导致糖脂代谢紊乱。     

肠道菌群和糖尿病的关系

随着生活水平的提高,糖尿病的发病率逐年升高。近几年的研究显示,糖尿病的发病不仅和遗传因素、饮食结构等有关,还和机体的内环境与外环境有关。肠道菌群作为环境因素中的重要因子参与机体代谢,并且肠道菌群的紊乱也成为导致1型和2型糖尿病的重要因素。本研究就肠道菌群的改变及调节与1型和2型糖尿病关系的研究进展进行简要综述。     

青春双歧杆菌对2型糖尿病模型大鼠肠道菌群和脂质代谢的影响

目的通过观察青春双歧杆菌对2型糖尿病模型大鼠肠道菌群的变化,和血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的水平,探讨青春双歧杆菌对2型糖尿病模型大鼠肠道功能和脂质代谢的影响。方法采用青春双歧杆菌灌胃2型糖尿病模型大鼠,取粪便检查正常菌群,取血和脏器检测TC、TG、HDL-C、SOD和MDA含量。结果青春双歧杆菌导致肠道内双歧杆菌、乳杆菌的数量增加,而肠杆菌、肠球菌数量下降;TC、TG和MDA水平下降,而HDL-C和SOD水平升高。结论青春双歧杆菌具有改善2型糖尿病模型大鼠肠道功能和降血脂作用,与二甲双胍联合应用效果更佳。