蛋白酶活化受体-2的研究进展

蛋白酶活化受体(protease-activated receptors,PARs)属于G蛋白偶联受体家族成员,其N-末端被蛋白酶裂解后,可形成新的N-末端。新N-末端能够结合、激活自身受体。PAR-2是PARs的成员之一,其激活、灭活、脱敏、复敏、及其与信号转导途径的关系,尤其是与疾病(如呼吸道慢性炎症)的关系正倍受关注。     

生长因子Progranulin的结合受体和生物学功能

生长因子颗粒素蛋白前体（progranulin, PGRN）广泛存在于动物和植物组织中.研究证明,哺乳动物的PGRN是一个多功能分子,在组织/器官发育、细胞分化、肿瘤发生发展、炎症应答以及神经退行性疾病中均具有重要的作用.PGRN发挥生物学功能需要和多种结合蛋白相互结合,例如sortilin、Toll样受体9（TLR9）、肿瘤坏死因子受体（TNFR）及分泌性淋巴细胞蛋白酶抑制因子（SLPI）等. 本文将对PGRN的结合受体和生物学功能进行综述.     

TRPC6与心血管疾病关系的研究进展

瞬时受体电位通道6(transient receptor potential cation channel 6,TRPC6)是瞬时受体电位离子通道家族的成员之一,属于非选择性阳离子通道。TRPC6广泛分布于大脑、神经、心脏、血管、肺、肾、胃肠道等器官组织中,可被渗透压变化、机械刺激、二酰基甘油激活,进而参与体内多种疾病的病理生理过程。研究发现,TRPC6的失调与心血管系统疾病的发病机制关系密切,且TRPC6与心血管疾病关系的研究成为近来热点。该文主要介绍TRPC6的结构特点及其与心血管系统相关疾病关系的最新研究进展。     

松弛素在心血管疾病中的研究进展

松弛素是一类新近发现可作用于心血管的肽类激素,参与心血管系统的生理和病理过程。大量实验研究显示松弛素有扩血管、改善心血管重塑及调节炎症反应的心血管保护作用,也有利于改善高凝状态和胰岛素抵抗。松弛素作用广泛,可与松弛素受体或糖皮质激素受体结合,但其受体后的确切机制以及不同生理和病理状态对松弛素的调控还需进一步基础研究阐明。在从实验室到临床应用转化的初期临床试验中可观察到,人重组松弛素治疗急慢性心力衰竭安全性好,可改善症状、血流动力学指标及近期预后,为Ⅲ期临床试验奠定了基础,其临床应用前景令人期待。     

VEGF-VEGFR2 信号轴对糖尿病血管生成反应的调控研究进展

血管内皮生长因子(Vacularendothelial growth factor,VEGF)-血管内皮生长因子受体-2(VEGF receptor2,VEGFR-2)信号轴调控血管生成反应。糖尿病病理状态下,氧化应激异常激活、NO等血管活性物质功能受损、以及晚期糖基化终末产物增加,该信号轴功能失调,使得血管生成反应在一些器官组织中呈增强状态,如视网膜和肾;然而在另一些组织中却是受到抑制,如外周血管等。不正常的血管生成反应最终导致糖尿病性心血管并发症的发生。因此,阐明血管生产反应功能障碍,将为糖尿病心血管并发症靶向治疗提供依据。     

蛋白酶激活受体

蛋白酶激活受体(protease-activated receptor,PAR)属于G蛋白偶联受体家族,包括4个成员,除PAR2为胰蛋白酶受体外,其他三个都是凝血酶受体,PAR通过形成或暴露新的N末端被激活。PAR广泛表达于全身各组织,尤其在消化系统表现出多种功能;通过促进细胞增殖、迁移、浸润、血管生成以及组织重构(通过促进细胞增殖、迁移、浸润和血管生成),同时抑制细胞的分化和凋亡等因素参与肿瘤的发生和发展,这为临床诊治和预后评判提供了有力的手段。     

血管紧张素受体AT1相关受体蛋白新的配体 ——Elabela的生物学效应及与心血管疾病的关系

Elabela是一种新型血管紧张素受体1相关受体蛋白的配体,与另一个配体apelin一样,参与胚胎心脏和血管发育以及很多心血管疾病的病生理过程,包括先兆子痫、高血压、肺动脉高压、冠心病和心力衰竭等.Elabela可能通过调节液体稳态、舒张血管、增加心肌收缩力等机制发挥心血管保护作用,是一个潜在的新的心血管疾病治疗靶点.     

蛋白酶激活受体-2在中枢神经系统的双重作用

蛋白酶激活受体-2是一种细胞膜表面受体,属于G蛋白偶联受体家族,广泛分布于全身多种组织器官,激活后参与许多疾病的发生和发展过程,咒其在中枢神经系统中所起的作用受到人们越来越多的关注.     

皮质抑素的生物学效应研究进展

皮质抑素是1996年在哺乳动物大脑皮质中发现的与生长抑素结构有高度同源性的活性多肽,广泛分布于人体的组织器官中,包括大脑皮质、冠状动脉、胃、肾、睾丸、视网膜、白细胞和免疫系统等.研究表明,皮质抑素能够与生长抑素受体、生长激素促分泌物受体1a及Mas相关基因2受体结合发挥多种生物学作用,包括调节学习与记忆过程,诱导睡眠,抑制炎症,调节内分泌代谢及发挥心血管效应,是调节机体自稳态平衡的重要因素.     

血管内皮细胞生长因子在非血管新生方面的重要功能

血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF或VEGF-A),又称为血管通透因子(vascular permeable factor,VPF)是一种具有多种功能的生物大分子,它是分泌性糖蛋白生长因子超家族中的一员.VEGF主要通过两个高亲和力的酪氨酸激酶受体来传递各种信号:VEGF受体1和2(VEGFR1,VEGFR2),从而引起细胞的多种生理反应.在胚胎时期,VEGF可以促进血管内皮细胞的增殖、迁移、管状形成和提高内皮细胞的存活率,对于血管新生和发育十分关键;而在成体时期,VEGF则主要参与正常血管结构的维持,并调节生理和病理性血管新生.近几年来的临床试验表明,使用多种阻断VEGF作用的抑制剂能有效促进肿瘤血管的退化和减小肿瘤的体积,但是同时在部分病人中也观察到了多方面的副作用.这些结果显示,VEGF也具有非血管新生方面的重要功能.因此,在研制基于拮抗VEGF作用的抗癌药物时,这些功能更不容忽视.研究表明,在成体的小肠、胰岛、甲状腺、肾脏和肝脏等器官组织中,VEGF都发挥着十分重要的作用,如果VEGF水平降低,这些器官组织的毛细血管网状结构将部分退化.VEGF还可以促进骨髓形成、组织修复与再生、促进卵巢囊泡成熟,并且参与血栓、炎症反应和缺氧缺血的病理过程.本文主要对VEGF在血管新生之外的功能及其分子机制进行了简要探讨.