小檗碱对牙周炎大鼠的细胞因子水平、氧化应激和炎症性骨溶解的实验研究

摘要 目的：研究小檗碱对牙周炎大鼠的治疗效果,并探讨小檗碱治疗对牙周炎大鼠牙龈组织炎症细胞因子、氧化应激和炎症性骨溶解的影响。方法：45只SD大鼠被随机分为三组,即对照组、模型组和小檗碱治疗组。模型组和小檗碱治疗组大鼠通过涂抹牙周致病菌建立牙周炎模型,对照组大鼠涂抹生理盐水。小檗碱通过灌胃给予小檗碱进行治疗,对照组和模型组大鼠给予等量生理盐水。小檗碱治疗8周后,安乐死各组大鼠通过ELISA试剂盒测定各组大鼠牙龈组织中前列腺素E2（PEG2）、白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、丙二醛（MDA）、过氧化氢脂质（LPO）、过氧化氢酶（CAT）、核因子-kB活化受体（RANKL）和骨保护素（OPG）含量。结果：与牙周炎模型组大鼠比较,小檗碱治疗组牙周炎大鼠牙龈指数和附着水平均显著降低（P<0.05）。小檗碱治疗8周后,牙周炎大鼠模型牙龈组织PEG2, IL-1β, TNF-α和IL-6等炎症细胞因子水平均显著下降（P<0.05）,氧化应激指标MDA和LPO均显著下降（P<0.05）,抗氧化应激指标CAT含量显著上升（P<0.05）。此外,小檗碱还显著降低牙周炎大鼠牙龈组织RANKL含量和RANKL/OPG比值（P<0.05）,而显著提高牙周炎大鼠牙龈组织OPG含量（P<0.05）。结论：小檗碱对牙周炎大鼠具有较高的治疗效果,其机制可能与小檗碱治疗可降低牙周炎大鼠牙龈组织炎症细胞因子含量,降低氧化应激水平和缓解炎症性骨溶解有关。     

罗格列酮对血脂异常大鼠氧化应激及炎症反应的影响

目的:探讨罗格列酮对血脂异常大鼠的氧化应激和炎症反应损伤的保护作用。方法:2月龄健康成年雄性大鼠30只,随机分成3组,每组10只,分别为对照组(普通饲料饲养)、高脂组(高脂饲料饲养)和罗格列酮组(高脂饲料饲养后5 mg·kg-1罗格列酮灌胃),其中血脂异常模型构建时间为5周,罗格列酮的干预时间为1周。第6周实验结束后对各组大鼠进行准确称重,采血,离心留取上清,全自动生化分析仪用于检测待测血清中甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,酶联免疫吸附法(ELISA)用于检测过氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、C-反应蛋白(CRP)、不对称二甲基精氨酸(ADMA)及一氧化氮(NO)产生量。在无菌条件下分别分离各组大鼠肾周、附睾和腹膜后的脂肪组织并准确称量,即为大鼠的内脏脂肪重量,并对上述10项指标进行两两相关性分析。结果:与对照组相比,高脂组的大鼠体重和内脏脂肪重量均显著增加(P0.05),血清TG、TC和LDL-C水平均显著增加(P0.05);NO产生量和血清SOD水平均显著减少(P0.05);血清MDA、CRP和ADMA水平均显著增加(P0.05)。与高脂组相比,罗格列酮组的大鼠体重和内脏脂肪重量均显著降低(P0.05),TG、TC和LDL-C水平略有改善,但差异并不显著(P0.05);NO产生量和血清SOD水平均显著增加(P0.05);血清MDA、CRP、ADMA水平均显著减少(P0.05),血清TG水平和SOD水平呈负相关(Y=-0.014X+2.967,P=0.001)。结论:罗格列酮对血脂异常的大鼠具有氧化应激和炎症反应损伤的保护作用。     

小檗碱对肝硬化大鼠肠粘膜及肝脏保护作用的研究

目的:观察小檗碱对肝硬化大鼠肝脏和肠粘膜屏障的保护作用。方法:24只Wistar大鼠随机分为小檗碱干预组、肝硬化造模组、正常对照组。小檗碱干预组和肝硬化造模组予以四氯化碳联合酒精进行肝硬化造模。小檗碱干预组造模同时予以小檗碱灌胃,观察大鼠的一般情况、进食量、体重,第8周末处死全部大鼠,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、内毒素(ET)水平,并取肝组织和回肠进行病理检查。结果:肝硬化造模组大鼠和小檗碱干预组大鼠进食量及体重有下降,肝硬化造模组下降大于小檗碱干预组,差别有统计学意义P 0.01。小檗碱干预组ALT,AST,ET水平均低于肝硬化造模组,差别有统计学意义P 0.01。肝脏病理观察:小檗碱干预组肝小叶结构破坏,假小叶形成,汇管区及小叶内炎症细胞浸润方面明显轻于肝硬化造模组。回盲部病理观察:小檗碱干预组的小肠绒毛缩短、变形、数量减少,上皮细胞排列紊乱方面轻于肝硬化造模组。结论:小檗碱对四氯化碳联合酒精所致的肝硬化大鼠有减轻肝损伤和保护肠粘膜的作用。     

小檗碱通过PTEN/Nrf2途径抑制胰岛βTC6氧化应激及细胞凋亡

摘要 目的：探讨小檗碱（Berberine,BBR）在棕榈酸（palmitic acid,PA）诱导的胰岛β细胞氧化应激及凋亡中的角色及分子机制。方法：BBR和PA单独或联合处理敲低PTEN的βTC6细胞,利用MTT、Caspase-3活性检测、流式细胞术、ROS含量检测、硝基酪氨酸定量等测定各实验分组的细胞凋亡程度并比较彼此氧化应激水平,利用定量PCR以及Western blotting检测PTEN、AMPK、Nrf2的表达变化。此外,我们还评估了BBR是否可以缓解糖尿病小鼠全身炎症状态和胰岛细胞凋亡,并再次验证了BBR对糖尿病小鼠的治疗效果。结果：BBR通过降低PTEN同时升高Nrf2的表达,进而减轻PA诱导胰岛βTC6细胞ROS以及硝基酪氨酸积累,降低PA诱导性Caspase-3升高。干扰PTEN表达可以与BBR发生协同效应,即协同降低氧化应激性凋亡。经动物实验发现BBR可明显降低糖尿病小鼠血糖以及血清IL-6水平,同时在转录水平降低小鼠胰腺PTEN并上调Nrf2,TUNEL实验发现BBR可以明显抑制糖尿病小鼠胰岛细胞凋亡,而二甲双胍（Metformin, Met）未发现抑制效应。结论：BBR通过下调PTEN并上调Nrf2的表达来发挥对PA引起的βTC6细胞氧化应激以及凋亡的保护作用,而沉默PTEN可反过来与BBR形成协同保护作用。BBR与MET治疗2型糖尿病的降糖效果没有差异性,但BBR可以额外地通过PTEN/Nrf2途径发挥抗炎及抗氧化应激作用。     

小檗碱对慢性低灌注脑损伤小鼠神经保护作用的机制研究

摘要 目的：探究小檗碱对慢性低灌注脑损伤小鼠神经保护作用的机制。方法：采用单侧颈总动脉永久性结扎（Unilateral Common Carotid Artery Occlusion UCCAO）方法建立慢性脑低灌注小鼠模型,随机分为 5组（n=10）,分别为假手术组、模型组、按小檗碱剂量不同分为低剂量组、中剂量组和高剂量组,连续灌胃给药21天。采用走平横木实验和Morris水迷宫评定小鼠精细运动能力和学习记忆能力。采用ElISA 方法检测小鼠海马和皮质的炎症指标IL-1β、NLRP3和 TNF-α。结果：与模型组比较,小檗碱中剂量和小檗碱高剂量组精细运动能力明显提高（P<0.01）,小檗碱低剂量无显著性变化（P>0.05）。与模型组比较,小檗碱中剂量和小檗碱高剂量组认知能力明显提高（P<0.01）,小檗碱低剂量无显著性变化（P>0.05）。与模型组比较,小檗碱中剂量和小檗碱高剂量组小鼠海马区和皮质区TNF-a、IL-1β、NLRP3的表达显著减少,小檗碱低剂量组IL-1β无显著性变化（P>0.05）。结论：小檗碱可提高慢性低灌注脑损伤小鼠的精细运动能力并对其认知功能障碍具有改善作用,同时减少神经炎症反应,具有神经保护作用。     

小檗碱通过抑制经典的NLRP3炎症小体活化通路来下调LPS诱导的HUVEC炎症反应*

目的:探讨小檗碱(Berberine, Ber)对脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)诱导的人脐静脉血管内皮细胞(Human Umbilical VeinEndothelial Cells, HUVEC)炎症反应的抑制作用及相关机制。方法:MTT法检测不同浓度的Ber对HUVEC存活率的影响。以0.05μg/mL LPS刺激HUVEC建立炎症反应模型,并分别给予1.25、2.5、5μM Ber干预,Elisa检测Ber对炎症因子TNF-α、IL-1β分泌的影响,免疫印迹法检测Ber对NLRP3炎症小体信号通路中NLRP3、My D88、IL-1β、TLR4、ASC和Caspase-1蛋白表达的影响。结果:不同浓度的Ber对HUVEC增殖均具有抑制作用,且基本呈现浓度梯度,IC50值接近5μM;与LPS组相比,不同浓度Ber(1.25、2.5、5μM)均可以显著下调HUVEC中TNF-α、IL-1β炎症因子的分泌(P0.005及P0.01),并可以显著抑制细胞中NLRP3、My D88、IL-1β、TLR4、ASC和Caspase-1蛋白的表达(P0.05),其抑制作用基本呈剂量关系,以5μM Ber的抑制效果最佳。结论:Ber可以通过抑制经典的NLRP3炎症小体活化通路来下调LPS诱导的HUVEC炎症反应。     

尿激酶对急性脑梗死患者血管内皮功能及氧化应激的影响及疗效观察

目的:探讨尿激酶治疗对急性脑梗死(ACI)患者内皮功能及氧化应激的影响并观察其临床疗效。方法:选择2016年7月到2017年7月我院神经内科确诊收治的急性脑梗死患者110例为研究对象,依据治疗方法分为常规组和治疗组,每组各55例。常规组患者接受对症基础治疗,治疗组患者在常规治疗基础上联合尿激酶治疗。比较两组患者治疗前后神经功能、内皮功能、氧化应激指标的变化及治疗后的疗效。结果:治疗后,两组患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIH Stroke Scale,NIHSS)、神经组织蛋白(S-100β)、神经元特异性烯醇化酶(Neuro-specific enolase,NSE),内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factorα,TNF-α)和可溶性血管细胞粘附分子1(Soluble Vascular cell adhesion molecule 1,s VCAM-)1水平均较治疗前显著降低,一氧化氮(Nitric oxide,NO)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-PX)水平均较治疗前明显升高(均P0.05)。而治疗组NIHSS评分、S-100β、NSE、ET-1、MDA、TNF-α和s VCAM-1水平均明显低于常规组,NO、SOD和GSH-Px水平均显著高于常规组(均P0.05)。结论:尿激酶治疗ACI患者可显著提高疗效,其可能的机制是减轻患者氧化应激状态,改善血管内皮功能并促进神经功能的恢复。     

曲美他嗪对心肌梗死后心力衰竭大鼠炎症反应、氧化应激及心肌细胞自噬的影响

目的:研究曲美他嗪对心肌梗死后心力衰竭大鼠炎症反应、氧化应激及心肌细胞自噬的影响。方法:将51只SD大鼠纳入研究,遵循随机数字表法分成假手术组、模型组及干预组,每组17只。模型组与干预组大鼠均以结扎冠状动脉前降支近段法完成心肌梗死后心力衰竭大鼠模型的制备,假手术组仅开腹暴露,分离双侧肾动脉间腹主动脉,但不实施缩窄处理,其余步骤和模型组以及干预组一致。造模成功后,模型组与假手术组大鼠分别予以生理盐水灌胃处理,干预组大鼠则予以曲美他嗪灌胃处理。比较各组大鼠心功能,炎症反应,氧化应激以及心肌细胞自噬情况。结果:模型组、干预组左心射血分数(LVEF)均低于假手术组,但干预组高于模型组;模型组、干预组的左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)均高于假手术组,但干预组低于模型组(均P0.05)。模型组、干预组的C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平均高于假手术组,但干预组低于模型组(均P0.05)。模型组、干预组的丙二醛(MDA)水平均高于假手术组,但干预组低于模型组;模型组、干预组的超氧化物歧化酶(SOD)水平均低于假手术组,但干预组高于模型组(均P0.05)。模型组、干预组的LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白相对表达量均高于假手术组,且干预组高于模型组(均P0.05)。结论:曲美他嗪可有效改善心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能,同时减轻炎症反应与氧化应激反应,有效促进心肌细胞自噬因子表达。     

内脂素对老年大鼠脑组织损伤和炎症反应的影响分析

摘要 目的：探讨与分析内脂素对老年大鼠脑组织损伤和炎症反应的影响。方法：10个月龄老年健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠60只随机平分为两组-对照组与内脂素组,内脂素组给予腹腔注射重组人内脂素200 μg/次,对照组均给予等量蒸馏水灌胃,2次/w,连续给药4 w。对比两组给药前、给药第2 w、给药第4 w的逃避潜伏期、血清白介素(Interleukin,IL)-6与C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)含量,及给药第4 w的线粒体超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)与谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)活性、海马与皮层区神经元凋亡率。结果：所有大鼠在实验期间均出现典型的绕池壁现象。两组给药前逃避潜伏期、血清IL-6与CRP含量对比差异无统计学意义(P>0.05),给药后两组第2 w、给药第4 w的逃避潜伏期、血清IL-6与CRP含量均降低(P<0.05),且内脂素组给药第2 w、给药第4 w的上述指标低于对照组,对比均有统计学意义(P<0.05);内脂素组给药第4 w的线粒体SOD、GSH-Px活性高于对照组,海马与皮层区神经元凋亡率低于对照组,经对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论：内脂素在老年大鼠的应用能缓解脑组织损伤,抑制炎症反应,有利于清除过量的自由基,降低神经元的凋亡率。     

小蘖碱对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌梗死的保护作用

摘要 目的：揭示小蘖碱（BER）对异丙肾上腺素（ISO）诱导大鼠心肌梗死的保护作用及机制。方法：将100只SD大鼠随机分为5组（n=20）：对照组、ISO组、ISO+10BER（BER 10 mg/kg/d）、ISO+20BER（BER 20 mg/kg/d）和ISO+50BER（BER 50 mg/kg/d）。给药组大鼠按照指定的剂量灌胃BER,对照组和ISO组灌胃等体积无菌水,共灌胃2周。然后,除对照组之外,其他组大鼠皮下注射ISO（5 mg/kg/d）,对照组皮下注射等体积的0.9%无菌盐水,连续3 d。通过超声心动图检查大鼠的EF、FS、LVEDD和LVESD;苏木精和伊红（HE）染色评价心肌组织形态学;Masson三色染色用于评估心脏的间质纤维化;2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）法检测心肌梗死体积。Western blot检测心肌组织中collagen I、collagen Ⅲ、TGF-β1、TNF-α、Smad3、p-Smad3、NF-κB、α-SMA、Nrf2、HO-1、Bcl-2、Bax和caspase-3的表达。免疫组化评估间隙连接蛋白43(Cx43)的表达。使用试剂盒检测血清SOD、CAT和MDA表达水平。结果：与ISO组相比,BER预处理组大鼠的心肌梗死体积和LVEDD和LVESD显著降低,而EF和FS显著升高（P<0.05）。BER预处理组大鼠的纤维化标志物（collagen I、collagen Ⅲ和α-SMA）表达水平与ISO组相比显著下调（P<0.05）。与ISO组相比,BER预处理组大鼠的TGF-β1/Smad3信号通路和炎症因子（TNF-α和NF-κB）被抑制。BER预处理组大鼠的Cx43阳性染色评分显著高于ISO组（P<0.05）。与ISO组相比,BER预处理组大鼠的促凋亡蛋白（Bax和caspase-3）被下调,而抗凋亡蛋白Bcl-2被上调（P<0.05）。与ISO组相比,BER预处理组大鼠的MDA水平显著降低,而SOD和CAT显著升高（P<0.05）。BER预处理组大鼠的Nrf2和HO-1水平显著高于ISO组（P<0.05）。结论：在异丙肾上腺素诱导的心肌梗死大鼠模型中,小檗碱预处理可通过抑制心脏纤维化、炎症反应、心肌细胞凋亡和氧化应激损伤来减少心肌梗死体积并改善心脏功能。     

芸香苷对慢性脑低灌注大鼠认知功能障碍和脑损伤的神经保护作用

目的:研究芸香苷对慢性脑低灌注导致大鼠认知功能障碍和脑损伤的影响。方法:采用双侧颈总动脉结扎法(bilateral common carotid artery occlusion,BCCAO)建立慢性脑低灌注大鼠模型,随机分为4组(n=10):生理盐水治疗模型组、芸香苷治疗模型组、生理盐水治疗假手术组、芸香苷治疗假手术组;连续腹腔注射芸香苷和生理盐水共12周。采用Morris水迷宫评定大鼠学习和记忆能力。采用分光光度法检测脑组织中枢胆碱能相关指标和氧化应激指标。应用免疫组织化学和El ISA方法检测脑组织炎症反应。采用Nissl染色法检测脑组织神经元缺失。结果:芸香苷治疗模型组大鼠的逃脱潜伏期较生理盐水治疗模型组明显减少(P0.01)。与生理盐水治疗模型组相比,芸香苷治疗后显著提高了BCCAO大鼠脑组织中ACh水平(P0.01)和Ch AT活性(P0.01),并降低了ACh E活性(P0.01)。与生理盐水治疗模型组相比,芸香苷治疗模型组显著增加了大鼠脑组织中SOD活性(P0.01)和GPX活性(P0.01),降低了MDA水平(P0.01)和蛋白质羰基化合物水平(P0.01)。芸香苷治疗模型组大鼠海马区GFAP-免疫阳性星型胶质细胞(P0.01)和Iba1-免疫阳性小胶质细胞(P0.01)面积百分比较生理盐水治疗模型组显著减少。芸香苷治疗模型组大鼠海马区正常神经元的数量较生理盐水治疗模型组大鼠显著增加(P0.01)。结论:芸香苷可改善慢性脑低灌注引起的大鼠认知功能障碍和脑损伤。     

氧化苦参碱预处理对急性心肌梗死大鼠的保护作用与机制

目的:探讨氧化苦参碱(OMT)对冠脉结扎诱导的急性心肌梗死大鼠的保护作用与机制。方法:将SD大鼠随机分为4组:假手术组、假手术+OMT组、心梗模型组,OMT预处理组(ig给予OMT 100 mg/kg)。给药12小时后,结扎冠状动脉左前降支(LAD)复制大鼠急性心肌梗死模型。8小时后,取大鼠心肌组织,通过TUNEL染色观察大鼠心肌细胞损伤及凋亡情况;收集大鼠血清,检测LDH与CK水平,过氧化氢酶(CAT)、超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)的活力,丙二醛(MDA)含量,ELISA法分析血清中IL-1β、IL-6和TNF-α的水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠的凋亡心肌细胞数明显增加(P0.05),血清CK、LDH水平显著升高(P0.05);同时,血清CAT、SOD与GSH的活性明显降低(P0.001),MDA的含量、IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著增加(P0.001)。OMT预处理明显减轻了心肌梗死大鼠心肌细胞的损伤和凋亡,降低了其血清MDA含量,IL-1β、IL-6和TNF-α水平,增加了其CAT、SOD与GSH的活性。结论:氧化苦参碱预处理能够显著减轻心肌梗死大鼠的心肌损伤,这可能与其抗炎、抗凋亡与抗氧化损伤作用有关。     

2型糖尿病合并急性脑梗死患者血糖波动对体内氧化应激及炎症因子水平的影响及意义

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)合并急性脑梗死(ACI)患者血糖波动对体内氧化应激及炎症因子水平的影响及意义。方法:选取2014年3月到2017年1月第四军医大学唐都医院收治的T2DM合并ACI患者100纳入观察组,另选取同期在医院接受治疗的单纯T2DM患者82例作为对照组,比较两组患者的血糖水平标准差(SDBG)、日内平均血糖波动幅度(MAGE)、日间血糖波动幅度(MODD)、平均餐后血糖波动幅度(MPPGE)、丙二醛(MDA)、尿8-异前列腺素F_(2α)(8-iso-PGF_(2α))、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP),并采用Spearman相关分析分析MAGE与MDA、8-iso-PGF_(2α)、hs-CRP、TNF-α的相关性。结果:观察组的SDBG、MAGE、MPPGE、MDA、8-iso-PGF_(2α)、hs-CRP、TNF-α均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),两组的MODD比较差异无统计学意义(P0.05)。经Spearman相关分析,MAGE与MDA、8-iso-PGF_(2α)、hs-CRP、TNF-α均呈正相关(r=0.657,0.732,0.724,0.538,P=0.013,0.009,0.010,0.021)。结论:与单纯T2DM患者相比,T2DM合并ACI患者存在较大的血糖波动,同时MAGE与患者体内的氧化应激及炎症因子水平呈正相关,临床上可通过控制血糖波动来降低患者的氧化应激反应程度及炎症因子水平,以改善患者的病情。     

缺氧诱导肺损伤的病理机制研究进展

大量研究表明,缺氧造成的肺部代谢功能障碍能够诱导肺组织损伤,最终导致慢性阻塞性肺炎、肺动脉高压等呼吸系统疾病。缺氧引起的氧化应激反应及炎症反应是诱导肺损伤的关键环节,而这些反应与缺氧后激活的活性氧自由基、一氧化氮合酶、细胞因子及NF-κB通路等都有密切联系。国内外学者在这方面进行了大量研究并取得了重要进展,本文就近5年的国外文献报道进行综述。     

Glycine Provokes Lipid Oxidative Damage and Reduces the Antioxidant Defenses in Brain Cortex of Young Rats

Patients affected by nonketotic hyperglycinemia (NKH) usually present severe neurological symptoms and suffer from acute episodes of intractable seizures with leukoencephalopathy. Although excitotoxicity seems to be involved in the brain damage of NKH, the mechanisms underlying the neuropathology of this disease are not fully established. The objective of the present study was to investigate the in vitro effects of glycine (GLY), that accumulate at high concentrations in the brain of patients affected by this disorder, on important parameters of oxidative stress, such as lipid peroxidation (thiobarbituric acid-reactive substances (TBA-RS) and chemiluminescence) and the most important non-enzymatic antioxidant defense reduced glutathione (GSH) in cerebral cortex from 30-day-old rats. GLY significantly increased TBA-RS and chemiluminescence values, indicating that this metabolite provokes lipid oxidative damage. Furthermore, the addition of high doses of the antioxidants melatonin, trolox (soluble vitamin E) and GSH fully prevented GLY-induced increase of lipid peroxidation, indicating that free radicals were involved in this effect. GLY also decreased GSH brain concentrations, which was totally blocked by melatonin treatment. Finally, GLY significantly reduced sulfhydryl group content from a commercial GSH solution, but did not oxidize reduced cytochrome C. Our data indicate that oxidative stress elicited in vitro by GLY may possibly contribute at least in part to the pathophysiology of the neurological dysfunction in NKH.     

基于抗炎及抗氧化作用探讨微生态制剂在非酒精性脂肪肝模型大鼠中的应用价值

目的研究基于抗炎及抗氧化作用探讨微生态制剂在非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠中的应用价值。方法选择成年雄性SD大鼠并随机分为对照组、NAFLD组、蓝莓益生菌(BP)组。后2组采用复合高脂饲料建立NAFLD模型,BP组给予蓝莓联合益生菌干预。比较3组间血清肝功能指标、炎症指标、氧化应激指标含量及肝脏组织中炎症及氧化应激信号分子表达的差异。结果 NAFLD组大鼠血清中ALT、AST、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-18、MDA的含量及肝脏中p-p38MAPK、NF-κB的表达量明显高于对照组,血清中SOD、GPX的含量及肝脏中p-AMPK、Nrf-2的表达量明显低于对照组;BP组大鼠血清中ALT、AST、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-18、MDA的含量及肝脏中p-p38MAPK、NF-κB的表达量明显低于NALFD组,血清中SOD、GPX的含量及肝脏中p-AMPK、Nrf-2的表达量明显高于NALFD组。结论蓝莓益生菌用于NALFD模型大鼠的干预能够改善肝功能并抑制炎症反应、氧化应激反应。     

Heat-shock response protects peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from hydrogen peroxide-induced mitochondrial disturbance

The present study was designed to investigate ex vivo the protective mechanisms of heat-shock response against H₂O₂-induced oxidative stress in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of rats. Twenty-four hours later, heat-shock treatment was executed in vivo; rat PBMCs were collected and treated with H₂O₂. The accumulation of reactive oxygen species and the mitochondrial membrane potential were evaluated by intracellular fluorescent dHE and JC-1 dye staining, respectively, and expression of HSP72 and cytochrome c was detected by Western blot analysis. Cellular apoptosis was assayed by TUNEL staining and double staining of Annexin V and PI. The results showed that H₂O₂-induced oxidative stress leads to intracellular superoxide accumulation and collapse of the mitochondrial membrane potential in rat PBMCs. Moreover, cellular apoptosis was detected after H₂O₂ treatment, and the release of mitochondrial cytochrome c from mitochondria to cytosol was significantly enhanced. Heat-shock pretreatment decreases the accumulation of intracellular superoxide in PBMCs during H₂O₂-induced oxidative stress. Moreover, heat-shock treatment prevents the collapse of the mitochondrial membrane potential and cytochrome c release from mitochondria during H₂O₂-induced oxidative stress. In conclusion, mitochondria are critical organelles of the protective effects of heat-shock treatment. Cellular apoptosis during H₂O₂-induced oxidative stress is decreased by heat-shock treatment through a decrease in superoxide induction and preservation of the mitochondrial membrane potential.