益生菌对肝硬化血氨影响的实验及临床研究

目的采用动物实验及临床观察,探讨益生菌制剂培菲康治疗肝硬化高氨血症的作用机制。方法采用大鼠肝硬化模型,其中治疗组予以培菲康悬液每天灌胃治疗共8周,检测治疗组及对照组血浆内毒素指标;并选用70例肝硬化Child-Pugh分级为B级的患者,其中治疗组口服培菲康胶囊(每次2粒,每日3次)3周,观察治疗前后血浆内毒素变化。结果培菲康治疗组的肝硬化大鼠及患者血浆内毒素均明显低于对照组(P<0.05)。结论培菲康能明显降低肝硬化患者的血氨水平,可作为肝硬化患者的辅助用药。     

思连康对肝硬化血浆内毒素影响的研究

目的:探讨益生菌制剂思连康治疗肝硬化内毒素血症的作用机制。方法:采用大鼠肝硬化模型,其中治疗组予以思连康液灌胃治疗,共8周,检测治疗组及对照组血浆内毒素指标;并选取70例肝硬化ChildPugh分级为B级的患者,其中治疗组口服思连康(每次两粒,每日三次)3周,观察治疗前后血浆内毒素变化。结果:思连康治疗组的肝硬化大鼠及患者血浆内毒素均明显低于对照组(p<0.05)。结论:思连康能明显降低肝硬化患者血浆内毒素水平,可作为肝硬化患者的辅助用药。     

思连康对肝硬化血浆内毒素影响的研究

目的：探讨益生菌制剂思连康治疗肝硬化内毒素血症的作用机制.方法：采用大鼠肝硬化模型,其中治疗组予以思连康液灌胃治疗,共8周,检测治疗组及对照组血浆内毒素指标;并选取70例肝硬化ChildPugh分级为B级的患者,其中治疗组口服思连康（每次两粒,每日三次）3周,观察治疗前后血浆内毒素变化.结果：思连康治疗组的肝硬化大鼠及患者血浆内毒素均明显低于对照组（p〈0.05）.结论：思连康能明显降低肝硬化患者血浆内毒素水平,可作为肝硬化患者的辅助用药.     

培菲康对肝硬化患者内毒素、血氨水平以及数字连接试验的影响

目的观察培菲康对肝硬化伴肝性脑病患者的内毒素、血氨水平以及联字试验的影响。方法肝硬化患者服用培菲康每次2粒,1日3次,疗程为4周。采用血氨测定仪、鲎试剂法及数字连接试验分别测定血氨水平、血浆内毒素水平及数字连接所需时间。结果与培菲康治疗前相比,肝硬化患者血浆内毒素水平显著降低(0.13±0.04 vs 0.27±0.17,EU/m l,P<0.01);血氨水平显著降低(1.36±1.21 vs 2.14±1.82,ng/L,P<0.001);数字连接试验所需时间显著缩短(58±32 vs 101±30,s,P<0.001)。结论微生态制剂(培菲康)可有效防治肝硬化患者肝性脑病及内毒素血症。     

微生态制剂在肝硬化肠功能紊乱患者的治疗作用

目的 研究肠道微生态制剂对肝硬化肠功能紊乱患者的治疗作用。方法 选择100例肝硬化肠功能紊乱患者,随机分成治疗组和对照组,治疗组予培菲康、乳果糖口服28d。观察2组患者治疗前后临床症状,检测治疗前后血氨和血浆内毒素。结果 与对照组相比,治疗组临床症状有明显改善,血氨水平降低,血浆内毒素水平下降,与对照组差异均有显著性（P〈0．05）。结论 肝硬化肠功能紊乱患者存在肠道菌群失调,微生态制剂可有效改善肝硬化肠功能紊乱患者临床症状,并降低血氨及血浆内毒素,减少并发症发生率。     

应用生态制剂对肝硬化患者血浆内毒素水平和自发性细菌性腹膜炎发生的影响

对肝硬化腹水患才应用双歧杆菌制剂预防原发性腹膜炎效果进行探索。68例患者随机分为培菲康组和对照组。入院时两组患者的年龄、诊断、并发症、肝肾功能和凝血酶原活动度比较无显著差异。68例患者共发性原发性腹膜炎8例,其中治疗组34例中,发生1例,发生率为2.9％,对照组34例发生7例,发生率为20.6％。8例腹膜炎患者中5例腹水分离出细菌,以革兰阴性菌为主,其中大肠杆菌2例,培菲康口服后血浆内毒素水平显著降低,结果表明,双歧杆菌制剂预防肝炎肝硬化腹水患者的自发性腹膜炎有一定效果。     

益生菌对高脂饮食诱导的大鼠胰岛素抵抗的影响

目的 观察益生菌对高脂饲料喂养的SD大鼠胰岛素抵抗的影响.方法 30只雄性健康SD大鼠正常喂养1周后,随机分为正常对照组、高脂模型组、益生菌干预组[即在高脂饲料喂养的基础上给予培菲康210 mg/(只·d)灌胃].14周末,处死所有大鼠,测量大鼠体重,检测血清及肝匀浆液中脂质和葡萄糖的变化,评价胰岛素抵抗程度,并检测血浆内毒素水平.结果 (1)与对照组比较,模型组大鼠肝指数明显升高(P＜0.05);益生菌治疗后肝指数无明显降低(P＞0.05).(2)与对照组比较,模型组存在脂质代谢紊乱(P＜0.05),益生菌治疗后脂代谢紊乱明显改善(P＜0.05).(3)与对照组比较,模型组胰岛素抵抗指数明显升高(P＜0.05),胰岛素敏感指数明显降低(P＜0.05),存在胰岛素抵抗,益生菌治疗后胰岛素抵抗改善(P＜0.05).(4)与对照组比较,模型组血浆内毒素水平明显升高(P＜0.05),存在内毒素血症,益生菌治疗后内毒素血症减轻(P＜0.05).结论 益生菌可减轻内毒素血症,改善高脂饮食诱导的胰岛素抵抗.     

培菲康在儿童腹型过敏性紫癜中的应用

目的探讨活菌剂培菲康在腹型过敏性紫癜(HSP)治疗中的辅助作用。方法选择2004年8月至2006年1月,腹型HSP的住院患儿325例,其中男187例,女138例,年龄3～14岁,病程1～16 d。随机分为培菲康治疗组173例,对照组152例。2组病例在性别、年龄、病程长短及临床表现方面差异均无统计学意义。所有患儿入院后均予免动物蛋白流食或禁食。对照组给予维生素C、能量合剂、西米替丁及糖皮质激素等综合治疗,合并感染者给予抗生素、消化道出血的给予止血敏、维生素K1等。观察组在此基础上加用培菲康1袋,3次/d。用药1周后进行疗效判定。结果 2组患者治疗效果比较:总有效率培菲康治疗组为96.5%,对照组为91.4%,P<0.05。2组患者消化道症状消失时间比较:培菲康治疗组小于对照组,P<0.05。结论活菌剂培菲康对腹型HSP的治疗显示出了一定的疗效,临床证明培菲康可保护胃黏膜,防止胃肠道出血,减轻腹痛症状,从而可缩短病程,临床值得应用。其作用机制目前尚不明确,可能与其发挥免疫系统的调节作用有关。     

乳果糖联合培菲康预防肝硬化自发性细菌性腹膜炎的疗效观察

目的 探讨乳果糖联合培菲康预防肝硬化自发性细菌性腹膜炎(SBP)的疗效.方法 选择肝硬化失代偿期患者186例,随机分为乳果糖与培菲康联合治疗组和常规抗生素治疗组各93例,住院期间同时予以护肝利尿及对症支持治疗,用药3个月进行观察,并采集腹水样本,采用ELISA方法进行TNF-α和IL-6的检测.结果 肝硬化患者应用乳果糖与培菲康联合治疗组SBP发生率为12.9％,而常规抗生素治疗组SBP发生率为21.5％,二者间比较差异有统计学意义(P＜0.05).SBP发生患者腹水TNF-α的水平为(1650±126) pg/mL,而未发生SBP为(1312±289) pg/mL,两组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).SBP发生患者腹水IL-6的水平为(2566±138) pg/mL,而未发生SBP患者中为(924±251) pg/mL,两组间比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 肝硬化患者应用乳果糖联合培菲康可显著降低SBP的发生率.腹水TNF-α和IL-6的水平可监测肝硬化患者SBP的发生.     

TLR4 在四氯化碳诱导的肝硬化大鼠骨髓血窦内皮细胞的表达

目的：检测Toll样受体4(TLR4)在四氯化碳诱导的肝硬化大鼠骨髓血窦内皮细胞的表达,为进一步研究肝硬化时骨髓损伤 的发生机制提供实验依据。方法：选择Wistar大鼠给予腹腔注射CCl4,一周两次,建立肝硬化大鼠模型。分别于建模8 周和12 周 检测大鼠血浆内毒素的水平,免疫组化检测大鼠骨髓血窦内皮细胞上TLR4 的表达情况,RT-PCR 测定骨髓组织中TLR4 mRNA 的表达,分析TLR4 的表达与内毒素血症间的关系。结果：给予CCl4 8 周和12 周时,对照组大鼠血浆内毒素水平分别为(0.216± 0.024) Eu/ml 和(0.133± 0.022) Eu/ml,模型组大鼠血浆内毒素水平分别为(0.626± 0.021) Eu/ml 和(0.725± 0.031) Eu/ml,分别较对 照组显著升高,差异均有统计学意义(P<0.001);骨髓血窦内皮细胞TLR4蛋白表达及骨髓组织中TLR4 mRNA的表达均显著高于 对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。大鼠骨髓TLR4 蛋白和mRNA表达与血浆内毒素水平均呈显著正相关（r=0.841,0.803,P 均<0.001）。结论：CCl4 诱导的肝硬化大鼠骨髓血窦内皮细胞TLR4 表达升高,并伴随大鼠内毒素血症的发生,提示肝硬化时肠源 性内毒素血症可能参与了骨髓的造血功能的损害和病变。     

微生态制剂治疗肝硬化肠功能紊乱患者的临床观察

目的探讨微生态制剂治疗肝硬化肠功能紊乱患者的疗效。方法选择80例肝硬化肠功能紊乱患者,随机分成治疗组和对照组。治疗组:常规保肝治疗加金双歧(4粒/次,2次/d);对照组:常规保肝治疗。疗程均为4周。结果治疗组和对照组相比,腹胀、腹泻、腹部不适症状明显改善,血氨水平降低,血浆内毒素水平下降,2组相比差异有显著性(P<0.05)。结论微生态制剂对于改善肝硬化患者临床症状有肯定的价值,并可降低血氨及血浆内毒素水平,有利于肝功能的改善。     

调整肠道菌群在对肝硬化大鼠肝组织学的影响

目的 观察益生菌制剂培菲康对肝硬化大鼠的防治效果,探讨其治疗肝病的机理。方法 采用CCL4复合因素法制造肝硬化模型,进行肠道菌群培养及肝组织学检查。结果 （1）治疗组G^-需氧杆菌数量明确低于模型组（P＜0．05）;（2）治疗组肝细胞变性坏死程度明显轻于C组;（3）电镜结果表明T组肠粘膜绒毛高度及上皮连接均好于C组,肝细胞器损伤轻于C组。结论 培菲康可调整菌群失调,减少G^-需氧杆菌的定值,改善肝脏及肠粘膜的组织形态,提示口服益生菌制剂可作为肝病患者安全常规的用药。     

TLR4在四氯化碳诱导的肝硬化大鼠骨髓血窦内皮细胞的表达

目的：检测Toll样受体4（TLR4）在四氯化碳诱导的肝硬化大鼠骨髓血窦内皮细胞的表达,为进一步研究肝硬化时骨髓损伤的发生机制提供实验依据。方法：选择Wistar大鼠给予腹腔注射CCl4,一周两次,建立肝硬化大鼠模型。分别于建模8周和12周检测大鼠血浆内毒素的水平,免疫组化检测大鼠骨髓血窦内皮细胞上TLR4的表达情况,RT-PCR测定骨髓组织中TLR4mRNA的表达,分析TLR4的表达与内毒素血症间的关系。结果：给予CCl4 8周和12周时,对照组大鼠血浆内毒素水平分别为（0．216±0．024）Eu／ml和（0．133±0．022）Eu／ml,模型组大鼠血浆内毒素水平分别为（0．626±0．021）Eu／ml和（0．725±0．031）Eu／ml,分别较对照组显著升高,差异均有统计学意义（P〈0．001）;骨髓血窦内皮细胞TLR4蛋白表达及骨髓组织中TLR4mRNA的表达均显著高于对照组,差异均有统计学意义（P〈0．05）。大鼠骨髓TLR4蛋白和mRNA表达与血浆内毒素水平均呈显著正相关（r=0．841,0．803,P均〈0．001）。结论：CCl4诱导的肝硬化大鼠骨髓血窦内皮细胞TLR4表达升高,并伴随大鼠内毒素血症的发生,提示肝硬化时肠源性内毒素血症可能参与了骨髓的造血功能的损害和病变。     

地衣芽孢杆菌活菌胶囊对肝炎后肝硬化患者 血清内毒素、超敏C反应蛋白及前降钙素水平的影响

目的探讨地衣芽孢杆菌活菌胶囊对肝炎后肝硬化患者血清内毒素、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及前降钙素（PCT）水平的影响。方法将90例乙肝后肝硬化患者随机分为观察组和对照组。两组均予以低盐饮食、保肝利尿和营养支持等基础治疗。观察组加用地衣芽孢杆菌活菌胶囊0.5 g/次,3次/d,连用6周。观察两组治疗前后血氨、血清内毒素、hs-CRP和PCT水平变化。结果治疗6周后,两组血氨和血清内毒素水平较治疗前均明显下降（P〈0.05或P〈0.01）,且观察组患者下降程度与对照组比较更明显（P〈0.05）;同时两组血清hs-CRP和PCT水平较前明显下降（P〈0.05或P〈0.01）,且观察组患者下降程度与对照组比较更明显（P〈0.05）。结论地衣芽孢杆菌活菌胶囊辅助治疗乙肝后肝硬化能明显降低患者血氨和血清内毒素水平,并能下调血清hs-CRP和PCT水平,从而有利于抑制肝内局部炎症反应及降低肠黏膜的通透性。     

中药提取物水苏糖对实验性肝硬化大鼠血浆内毒素及肠道菌群的影响

目的探讨中药提取物水苏糖对肝硬化大鼠血浆内毒素及肠道菌群的影响.方法36只SD大鼠随机分为正常对照组（n=6）,模型组,预防组,晚期治疗组.采用CCL4复合因素法建立肝硬化模型;实验第9周末处死所有大鼠,观察药物对肝硬化大鼠内毒素,肠道菌群,AST、ALT肝功能及肝组织病理学等的影响.结果中药提取物水苏糖对内毒素及其它指标都有明显的改善,预防组,晚期治疗组病理都有改善,预防组优于治疗组.结论中药提取物水苏糖能有效调整肝硬化肠道菌群失调,并降低血浆内毒素.对肝脏有保护作用.     

小檗碱对肝硬化大鼠肠粘膜及肝脏保护作用的研究

目的:观察小檗碱对肝硬化大鼠肝脏和肠粘膜屏障的保护作用。方法:24只Wistar大鼠随机分为小檗碱干预组、肝硬化造模组、正常对照组。小檗碱干预组和肝硬化造模组予以四氯化碳联合酒精进行肝硬化造模。小檗碱干预组造模同时予以小檗碱灌胃,观察大鼠的一般情况、进食量、体重,第8周末处死全部大鼠,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、内毒素(ET)水平,并取肝组织和回肠进行病理检查。结果:肝硬化造模组大鼠和小檗碱干预组大鼠进食量及体重有下降,肝硬化造模组下降大于小檗碱干预组,差别有统计学意义P 0.01。小檗碱干预组ALT,AST,ET水平均低于肝硬化造模组,差别有统计学意义P 0.01。肝脏病理观察:小檗碱干预组肝小叶结构破坏,假小叶形成,汇管区及小叶内炎症细胞浸润方面明显轻于肝硬化造模组。回盲部病理观察:小檗碱干预组的小肠绒毛缩短、变形、数量减少,上皮细胞排列紊乱方面轻于肝硬化造模组。结论:小檗碱对四氯化碳联合酒精所致的肝硬化大鼠有减轻肝损伤和保护肠粘膜的作用。     

Effects of IGF-I treatment on osteopenia in rats with advanced liver cirrhosis

IGF-I is an anabolic hormone which has been reported to increase bone formation in several conditions of undernutrition. Advanced liver cirrhosis is associated with osteopenia and also with low serum levels of IGF-I. Previous results showed that low doses of IGF-I increase osteoblastic activity and decrease bone reabsorption in early liver cirrhosis. The aim of this study was to evaluate whether IGF-I-treatment also induces beneficial effect on osteopenia associated with advanced cirrhosis. Rats with ascitic cirrhosis were divided into two groups: group CI (n=10) which received saline and group CI+IGF (n=10) which were treated with IGF-I (2 microg/100 g bw x day, sc, during 21 days). Healthy controls which received saline were studied in parallel (CO n=10). On the 22nd day, the animals were sacrificed, and bone parameters were analyzed in femur. Posterior-anterior diameter was similar in all groups. No significant differences were observed in bone content of calcium, total proteins, collagen and hydroxyapatite in cirrhotic rats as compared with controls. However, CI rats showed significant reductions in total bone density (-13.5%, p<0.001) assessed by densitometry and radiological study. In CI+IGF rat bone density (assessed by densitometry) improved significantly as compared with CI animals. In summary, osteopenia characterized by loss of bone mass and preserved bone composition was found in rats with advanced cirrhosis induced by CCl4 and phenobarbital in drinking water. This bone disorder is partially restored by treatment with low doses of IGF-I during only three weeks. Thus, IGF-I could be considered as a possible therapy for osteopenia associated with advanced liver cirrhosis.