中枢甘氨酸受体分子特性的研究

目录一、ＧｌｙＲ在ＣＮＳ中的分布二、ＧｌｙＲ的分子结构　 (一 )亚单位结构　 (二 )受体组装和表达　 (三 )配体结合　 (四 )通道孔区　 (五 )通道激活　 (六 )磷酸化三、ＧｌｙＲ分子病　 (一 )家族性惊厥病　 (二 )鼠惊厥综合病　 (三 )肌阵挛　 (四 )遗传性惊厥病的生理趋同现象四、结语甘氨酸受体 (ＧｌｙＲ)介导的抑制性神经传递在哺乳动物中枢神经系统 (ＣＮＳ)反射活动、随意运动调节和感觉信号的处理中具有重要作用[1] 。ＧｌｙＲ五聚体由三个独立的多肽组成 :两个糖蛋白 (48ｋＤ和 5 8ｋＤ) ,分别称为α和 β亚单位 ,另一个为 9…     

一种兴奋性氨基酸受体亚型

N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体是一种兴奋性氨基酸受体,广泛分布于许多脑区。该受体被激活后,突触后膜产生一长时程的兴奋性突触后电位,进而引起多种神经生物学效应或神经毒性作用。Ca~(2 )对于NMDA受体效应的产生具有重要意义。     

中枢ACTH受体研究进展

除垂体以外,中枢神经系统也含有促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）能神经元,其神经纤维在中枢具有较广泛的投射。ＡＣＴＨ相关肽类在中枢发挥着多种生理功能。近年来对于中枢ＡＣＴＨ受体的研究取得很大的进展,现已确认ＡＣＴＨ结合位点在中枢具有广泛的分布。新近克隆出的四种ＡＣＴＨ受体中,有两种是中枢神经系统占优势的受体亚型。     

中枢苯环立啶受体介导的心血管效应

有关中枢苯环立啶（PCP）受体的心血管效应,尚未见报道,本文采用大鼠侧脑室注射（icv)、脊髓蛛网膜下腔注射（ith)和皮下注射（sc)PCP受体的激动剂或拮抗剂,观察其对血压、心率和呼吸的影响,以了解脑和脊髓PCP受体的心血管效应,结果表明,icv250nmolPCP产生强烈的降压和快速持久的心率减慢作用。ithPCP立即产生强烈的降压和心率减慢作用。并呈量效关系。ithPCP受体篁 异性拮抗剂右吗喃15nmol,可拮抗PCP（150nmol)所产生的降奔驰主和心率减慢作用,ithPCP受体特异性拮抗剂右吗喃15nmol,可拮抗PCP（150nmol)所产生的降压和心率减慢作用,ithPCP受体激动剂TCP250nmol,立即产生强烈的降压和心率减慢作用。scPCP10ng/kg则产生升压作用,对心率没有影响,上述结果表明,中枢PCP受体具有心血管抑制效应。     

SAMP8小鼠中枢皮质酮水平升高兴奋性氨基酸含量的影响

用放射免疫法和高效液相色谱法电化学检测器分别测定了ＳＡＭＰ８小鼠血浆，大脑皮层，海马，下丘脑皮质酮水平和大脑皮层，海马兴奋性氨基酸含量。结果显示，ＳＡＭＰ８小鼠血浆ＣＯＲＴ水平均显著高于其同龄正常ＳＡＭＲ１ＳＡＭＰ８小鼠８月和１２月龄大脑皮层和海马ＣＯＲ５水平也明显主于同龄正常对照ＳＡＭＲ１小鼠。同时ＳＡＭＰ８小鼠大脑皮层和海马谷氨酸含量有上升趋势，谷氨酰胺含量则明显主于ＳＡＭＲ１小鼠。     

AMPA受体的内化及其分子机制

AMPA受体的内化不仅仅是结束它们的活性状态,受体的许多重要信号功能是与活性依赖的内化密切相关的。突触功能调节中,存在2种形式AMPA受体的内化：组构性内化和活性依赖的内化。现就AMPA受体内化的分类、过程和意义,以及活性依赖的内化的诱发因素、调节因素和内化后的去向进行综述。     

甲型肝炎病毒细胞受体结构区氨基酸突变分析

利用ＰＣＲ引导的基因突变技术,对位于甲型肝炎病毒衣壳蛋白ＶＰ１上的细胞受体结合区进行氨基酸定点突变。结果发现当第１１４３,１１８７,１２０２和１２２５位氨基酸发生突变时,突变株病毒在细胞中的增殖动力学改变,病毒增殖量呈不同减少,提示这些位置上的氨基酸可能与细胞受体结合。     

白细胞介素2的中枢作用

白细胞介素２（ＩＬ－２）不仅是重要的免疫调节因子,而且具有重要的中枢调节作用。业已证实,脑内存在着ＩＬ－２和ＩＬ－２受体（ＩＬ－２Ｒ）,ＩＬ－２能明显地影响神经元和神经胶质细胞的生长,并能作用于下丘脑－垂体－肾上腺轴而影响内分泌,还能对电生理、行为等产生影响。本文简述了ＩＬ－２的中枢作用。     

兴奋性氨基酸受体的激活介导冷水应激诱导的tau蛋白磷酸化

为探讨兴奋性神经传递系统是否参与冷水应激引起的tau蛋白磷酸化,将小鼠于4℃冷水应激5min.采用免疫印迹和免疫组织化学方法分析应激后脑内c-fos和磷酸化tau蛋白的表达情况;运用HPLC检测冷水应激后小鼠脑内兴奋性或抑制性神经递质的变化;同时分析兴奋性氨基酸受体和L-型钙通道拮抗剂预处理后冷水应激小鼠脑内磷酸化tau蛋白的水平.冷水应激后1h,海马内磷酸化tau蛋白的水平显著升高,同时伴c-fos的染色增加.HPLC检测显示,兴奋性和抑制性神经递质呈现急剧上升而后又下降的趋势.冷水应激后15min,天冬氨酸和甘氨酸水平显著升高,1h后天冬氨酸、谷氨酸、牛磺酸和γ-氨基丁酸显著下降.NMDA受体拮抗剂MK-801(5mg/kg)和AMPA受体拮抗剂DNQX(0.5,5mg/kg)可显著抑制冷水应激引起的磷酸化tau蛋白水平的升高,代谢性谷氨酸受体拮抗剂MAP-4不影响tau蛋白的磷酸化,另外,L-型钙通道阻断剂尼莫地平可抑制冷水应激引起的磷酸化tau蛋白水平的升高.这些结果表明,冷水应激可影响兴奋性神经传递系统,通过离子型兴奋性氨基酸受体和异常神经激活来调节tau蛋白的磷酸化.兴奋性神经传递系统的激活在冷水...     

兴奋性氨基酸介导脊髓伤害性信息传递

ＮＭＤＡ和非ＮＭＤＡ受体广泛存在于猫脊髓背角神经元上,并参与介导伤害性信息传递;ＮＭＤＡ受体主要介导皮肤的伤害性传入,非ＮＭＤＡ受体则主要介导肌肉和内脏的伤害性传入;皮肤和肌肉的伤害性传入分别诱发释放更多的门冬氨酸和谷氨酸可能是这种差别的主要原因之一;ＮＭＤＡ受体的不同调节位点在伤害性信息传递中有密切的协同作用;兴奋性氨基酸和Ｐ物质及其受体在介导和调制伤害性信息传递中的相互作用可以分别发生在神经元     

兴奋性氨基酸在缺氧耐受形成中的变化

在缺血缺氧性脑损伤中 ,兴奋性氨基酸 (ＥＡＡ)起重要作用。但ＥＡＡ在缺氧耐受形成中的作用尚未见报道。本实验通过观察ＥＡＡ的ＮＭＤＡ(Ｎ 甲基 Ｄ 天门冬氨酸 )受体激动剂Ｌ ＧＬＵ(Ｌ 谷氨酸 )、受体拮抗剂氯氨酮对缺氧耐受的影响及在缺氧耐受中ＥＡＡ和抑制性氨基酸的变化 ,旨在初步探讨缺氧耐受的机制。1　材料与方法(1)试剂　Ｌ ＧＬＵ(上海伯奥生物科技公司 ) ;氯氨酮 (美国Ｓｉｇｍａ公司 ) ;ＡＱＣ(6 氨基喹啉 Ｎ 羟基 琥珀酰亚胺基甲酸酯 )及 18种氨基酸标准品 (美国Ｗａｔｅｒｓ公司 ) ;Ｄ 正亮氨酸 (中国科学院生物技术厂…     

兴奋性氨基酸受体离子通道的新观点

中枢神经元至少有三种谷氨酸受体亚型,它们选择性地由谷氨酸结构类似物 N-methyl-D-aspartate(NMDA)、quisqualate 和 kainate 激活。NMDA 与其受体作用后可使 Na~+、K~+及 Ca~(2+)离子通透性增加,同时记录到40～50pS、5ms 的电导水平,Mg~(2+)离子可将其选择性阻断;而 quisqualate 和 kainate 与其受体作用后,仅 Na~+、K~+离子通透性增加,Ca~(2+)离子通透性无变化,此时记录到1～20pS,0.5ms 电导(kainate 引起的电导偏小),Mg~(2+)离子对其无作用。由于 NMDA,quisqualate 和 kainate 与各自的受体作用后引起不同的离子通透性、不同的电导水平,它们对 Mg~(2+)有不同的敏感性,因而传统上认为,谷氨酸受体的不同亚型有不同的离子通道。     

自发性高血压大鼠中枢5—HT1A受体的特性

本文用放射性配基［＾３Ｈ］８－ＯＨ－ＤＰＡＴ的结合实验显示,自发性高血大鼠海马,下丘脑及低位脑干的５－ＨＴ１Ａ受体结合位点数较正常Ｗｉｓｔａｒ大鼠为多,其中以海马最为显著,脑干的５－ＨＴ１Ａ受体虽较正常Ｗｉｓｔａｒ大鼠多,但不太明显。ＳＨＲ下捕脑中５－ＨＴ１Ａ受体除结合位点较正常Ｗｉｓｔａｒ鼠多外,亲和力也有增大。以上结果表明,ＳＨＲ与正常Ｗｉｓｔａｒ大鼠之间各脑区中５－ＨＴ１Ａ受体的差别可能与高     

氨基酸分析法快速测定梭曼中毒后大鼠脑组织中兴奋性氨基酸的含量

建立一种快速、准确、可靠的脑内兴奋性氨基酸定量检测方法 ,并观察梭曼惊厥后大鼠脑组织中兴奋性氨基酸(EAAs)含量变化。采用 6 30 0黄金系统氨基酸分析仪 ,在锂柱 130min程序生理体液分析方法基础上 ,根据兴奋性氨基酸(EAAs)的特性 ,建立了EAAs的快速测定方法 ,并用此方法对梭曼惊厥后不同时相大鼠的新鲜脑组织进行定位检测。梭曼诱发惊厥后大脑皮质和海马内谷氨酸和天冬门氨酸水平显著下降。惊厥 30min时谷氨酸下降最明显 ,分别是正常组的 5 3.2 %和 5 2 .8%。天门冬氨酸更易受梭曼中毒的影响 ,惊厥后 5、30、90min 3个时相点测定值均显著下降。此方法完成谷氨酸和天门冬氨酸分析的时间是 2 0min ,比原方法缩短了 110min ;且有较好的重现性 (GluCV :日内 1.86 % ,日间 2 .32 % ;AspCV :日内 1.42 ,日间 2 .48% )和回收率 (Glu 97.7% ;Asp97.3% )。兴奋性氨基酸参与了梭曼中毒性惊厥的病理生理过程。本方法定量检测兴奋性氨基酸快速、准确 ,并利于大批量样品的快速测定