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儿茶酚抑素在大鼠肾性高血压中的作用及可能机制
摘    要:目的:观察儿茶酚抑素(CST)在两肾一夹(2K1C)肾性高血压大鼠中的表达改变,并初步探讨其对肾性高血压的影响及作用机制。方法:36只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)(n=15)和肾性高血压模型组(Model组)(n=21)。Model组采用两肾一夹(2K1C)手术法建立肾性高血压模型,Sham组手术操作同Model组,但不结扎左肾动脉,每周动态监测大鼠尾动脉血压。6周后各组大鼠行颈总动脉插管测定动脉压,Model组再随机分为2K1C组(n=15)与2K1C+CST组(n=6)。2K1C+CST组经颈外静脉一次性给予CST(80μg/100 g·BW),Sham组与2K1C组给予等容积的生理盐水。各组动物经测血压、采集血标本后被处死,称取左心室加室间隔(LV+S)重量,计算(左心室+室间隔)/体重【(LV+S)/BW】;高效液相色谱-电化学方法测定血浆中去甲肾上腺素(NE)含量,ELISA法测定血浆CST含量,硝酸还原酶法测定血浆及心室肌一氧化氮(NO)浓度;Western blot法检测延髓、肾上腺髓质、左心室和肾脏的嗜铬蛋白A(Chga)及左心室内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)蛋白表达量。结果:1与Sham组相比,2K1C组大鼠尾动脉压显著升高,左心室明显肥厚(P0.01);血浆NE含量增高246%(P0.01),CST水平降低56%(P0.05);延髓Chga含量增高108%,左心室和肾脏分别降低60%和30%(P0.05);左心室NO含量增高46%,血浆NO含量增高24%(P0.05);左心室eNOS、iNOS蛋白表达分别增高66%和40%(P0.05);2外源性CST显著降低2K1C大鼠颈总动脉压(P0.05);3与2K1C组相比,2K1C+CST组左心室和血浆NO含量分别增高35%和19%(P0.05);左心室eNOS蛋白表达高50%(P0.05),而i NOS表达无显著统计学差异。结论:两肾肾性高血压时大鼠CST表达下调,外源性CST可能通过NO/NOS系统降低肾性高血压的作用,推测CST可能与肾性高血压的发生发展有关。

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